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揭示出哪些分子信號激活這些所謂的腸嗜鉻細胞

時間:2017-6-26閱讀:1066
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小鼠腸道感覺細胞系通過血清素直接與腸道神經(jīng)元進行對話,讓大腦知道某些化合物是否存在。這些腸道細胞將腸道的內(nèi)含物告訴大腦。但是對這種腸道-大腦對話的分子機制的認識因技術(shù)限制受到阻礙。如今,在一項新的研究中,通過研究小鼠腸道類器官和腸道組織切片中的一種關(guān)鍵的腸道感覺細胞(即腸嗜鉻細胞)。

腸嗜鉻細胞是一種腸上皮內(nèi)分泌細胞。它們是非常罕見的,僅占腸上皮的1%不到,但是負責(zé)產(chǎn)生身體90%的血清素產(chǎn)生。有人已提出這些細胞發(fā)揮著化學(xué)傳感器的作用,檢測腸腔中的分子,并且作出反應(yīng),分泌血清素來觸發(fā)神經(jīng)元控制的腸道運動、收縮和疼痛。但是這些腸腔分子可能是什么,血清素如何發(fā)揮它對神經(jīng)元的影響,仍然是未知的。

論文共同通信作者、加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)科學(xué)家David Juliu說,“問題在于血清素僅是擴散出去與遠處的神經(jīng)元相互作用?或者神經(jīng)元和腸嗜鉻細胞系之間也存在點對點連接?”他說,這樣的突觸連接是有先例的,并且解釋道,已有人報道一組相關(guān)的腸上皮細胞(被稱作腸內(nèi)分泌細胞)與神經(jīng)元之間存在直接的突觸連接。

在來自小鼠的腸道類器官中,Julius團隊研究了腸嗜鉻細胞的電生理學(xué)性質(zhì)、蛋白表達和血清素分泌等等。他們發(fā)現(xiàn)這些細胞表達電壓門控離子通路,而且是電興奮性的(它是感覺細胞的一種特征)。

隨后,通過篩選30種可能的腸腔化合物,他們發(fā)現(xiàn)幾種化合物能夠觸發(fā)腸嗜鉻細胞興奮。它們是異戊酸(腸道細菌產(chǎn)生的一種脂肪酸)、兒茶酚胺類激素(多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素)。

Julius團隊繼續(xù)證實腸嗜鉻細胞表達這些化合物的相關(guān)受體,而且證實化合物誘導(dǎo)的這些細胞激活促進血清素釋放。

接下來,利用來自含有熒光標記腸嗜鉻細胞的小鼠的腸道組織樣品,Julius團隊研究了這些細胞與神經(jīng)元的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)讓表達血清素受體的神經(jīng)元激活似乎是通過與腸嗜鉻細胞之間形成突觸連接實現(xiàn)的,而且腸嗜鉻細胞表達突觸前蛋白,而附近的神經(jīng)元表達突觸后蛋白。這些結(jié)果都表明這兩種細胞系彼此之間直接交談。再者,利用去甲腎上腺素或異戊酸刺激腸上皮會觸發(fā)這些神經(jīng)元的活性。

 

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