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原代細(xì)胞分化手段

時(shí)間:2017-12-13閱讀:221
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研究人員提供了一種以生長(zhǎng)因子為基礎(chǔ)的原代細(xì)胞轉(zhuǎn)分化手段,體外從哺乳動(dòng)物體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得有功能的神經(jīng)前體細(xì)胞。該方法通過利用特定生長(zhǎng)因子來調(diào)控細(xì)胞上下游的信號(hào)通路,經(jīng)過3-4周時(shí)間,實(shí)現(xiàn)了安全、非整合型的、的細(xì)胞轉(zhuǎn)分化方法,成功在體外誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體細(xì)胞。這種生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)生成的神經(jīng)前體細(xì)胞與小鼠腦內(nèi)新生的神經(jīng)前體細(xì)胞相比,無論是在轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)上,還是體內(nèi)外的分化潛力上都十分相似。相比于現(xiàn)有的誘導(dǎo)神經(jīng)前體細(xì)胞的方法,這一方法一方面規(guī)避了傳統(tǒng)病毒介導(dǎo)的誘導(dǎo)方法的外源基因插入,免疫原性;又通過使用生長(zhǎng)因子降低了潛在的致瘤性;另一方面,又極大改善了已有的小分子化合物誘導(dǎo)方法中存在的效率偏低的問題。
之后,研究人員進(jìn)一步利用高通量測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)這種生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體細(xì)胞是一個(gè)漸進(jìn)變化的過程,包括起始狀態(tài),中間狀態(tài),成熟狀態(tài)以及穩(wěn)定狀態(tài)。相應(yīng)的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在這兩個(gè)過程中均由體細(xì)胞特異性的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)向神經(jīng)前體細(xì)胞特異性的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)靠攏。
更為重要的是,無論是在這種生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體細(xì)胞的方法,還是此前我校裴鋼教授課題組發(fā)表的小分子化合物誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體細(xì)胞的方法,均在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變過程中會(huì)經(jīng)歷一個(gè)短暫的“部分重編程”的狀態(tài)。在這個(gè)狀態(tài)下,三胚層特異性的基因以及與多能性相關(guān)的基因處于激活狀態(tài),相應(yīng)的表觀遺傳修飾也部分建立起來。由此可見,這類非整合型的直接誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體原代細(xì)胞的策略仍然存在潛在的安全問題。在未來的應(yīng)用研究中,思考如何在獲得的功能細(xì)胞中,排除這種部分重編程的細(xì)胞,具有十分重要的意義。
TLC法鑒別    水金鳳    中藥對(duì)照藥材    121382-200401        2.0g
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原代細(xì)胞

 

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