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胎盤蛋白對胎兒的健康發(fā)育關(guān)重要

時(shí)間:2020-11-10 閱讀:1684
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胎盤為哺乳動(dòng)物胎兒的發(fā)育提供了有利環(huán)境,從母親那里提供營養(yǎng),尤其是氨基酸。近日,由RIKEN生物資源研究中心的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)遺傳學(xué)研究,探討了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在胎盤發(fā)育中的作用。

胎盤為哺乳動(dòng)物胎兒的發(fā)育提供了有利環(huán)境,從母親那里提供營養(yǎng),尤其是氨基酸。近日,由RIKEN生物資源研究中心的AtsuoOgura領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)遺傳學(xué)研究,探討了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在胎盤發(fā)育中的作用,該研究結(jié)果發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上。

 

體細(xì)胞核移植(somatic cell nuclear transfer, SCNT)為生產(chǎn)具有優(yōu)良遺傳特性的家畜、建立疾病動(dòng)物模型和生殖醫(yī)學(xué)提供了巨大的潛力,但SCNT生成的胚胎多發(fā)育異常。通過研究含有中性、短側(cè)鏈氨基酸的系統(tǒng)A氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Slc38a1/SNAT1、Slc38a2/SNAT2和Slc38a4/SNAT4,以確定它們在胎盤或胚胎發(fā)育中的作用,研究者用三靶點(diǎn)CRISPR篩選鑒定出,Slc38a4/SNAT4是小鼠胎盤發(fā)育的關(guān)鍵氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體。

SNAT4在絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞中的表達(dá)保證了滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖

研究人員將SNAT4缺陷的雄性小鼠與正常的雌性小鼠進(jìn)行交配,結(jié)果發(fā)現(xiàn),所產(chǎn)生的胚胎和胎盤仍然發(fā)育不全。這些變化與胎鼠血液中氨基酸水平的降低有關(guān),這可能是胎兒發(fā)育受損的原因。免疫組化顯示SNAT4在母胎界面分化細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和成熟滋養(yǎng)細(xì)胞中廣泛表達(dá),血液代謝分析表明,在Slc38a4/SNAT4突變胚胎中,氨基酸濃度普遍降低。

作者M(jìn)atoba指出,該研究揭示了SNAT4介導(dǎo)的小鼠氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)在胎盤和胚胎發(fā)育中起重要作用,SNAT4基因敲除小鼠表現(xiàn)出的生長遲緩表型與在子宮內(nèi)相似,這是一種可能導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)育異常,這也為研究哺乳動(dòng)物相關(guān)機(jī)制提供了一個(gè)極有價(jià)值的模型。

 

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