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人類(lèi)基因組計(jì)劃何時(shí)能達(dá)終點(diǎn)?基因測(cè)序的硬件往事

閱讀:980        發(fā)布時(shí)間:2019-10-30

1986年,一位名叫杜爾貝科的美國(guó)生物學(xué)家震驚了醫(yī)學(xué)界。他發(fā)表了一篇名叫《癌癥研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)——人類(lèi)基因組的全序列分析》文章,提出了從基因角度研究癌癥,攻克癌癥的新思路。在20世紀(jì)前后,好奇的人類(lèi)已經(jīng)在探索未知的路上開(kāi)展了兩大科學(xué)工程,其中一個(gè)叫做“曼哈頓原zi彈計(jì)劃”,另一個(gè)則是大家熟知的“阿波羅登月計(jì)劃”。

 

基因測(cè)序的硬件往事 人類(lèi)基因組計(jì)劃何時(shí)能達(dá)終點(diǎn)?

 

在杜爾貝科發(fā)表的這篇論文過(guò)去4年的時(shí)間,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和能源部宣布了第三項(xiàng)人類(lèi)科學(xué)工程:“人類(lèi)基因組計(jì)劃”。

 

這個(gè)計(jì)劃將測(cè)定組成人類(lèi)染色體所包含的核苷酸序列,從而繪制人類(lèi)基因組圖譜,后達(dá)到破譯人類(lèi)遺傳信息的終目的。

 

跟原zi彈和登月計(jì)劃不同的是,人類(lèi)基因組計(jì)劃是一項(xiàng)跨國(guó)跨學(xué)科的科學(xué)探索工程,因?yàn)槿祟?lèi)種族多樣,遍布,只靠美國(guó)一己之力無(wú)法完成。英、日、法、德等國(guó)家先后加入。

 

在美國(guó),一名叫福萊特利(Jay Flatly)的年輕人成為了“人類(lèi)基因組計(jì)劃”的一員。8年之后,他被一家剛剛?cè)谫Y不久的基因公司招入麾下。

 

時(shí)至今日,這家公司已經(jīng)是*大的基因測(cè)序儀制造公司。公司的名字叫Illumina,而這家公司的董事會(huì)執(zhí)行主席正是福萊特利。

 

同樣是在90年代,有一位比福萊特利小一歲的中國(guó)研究員在“人類(lèi)基因組計(jì)劃”中跳了出來(lái),他跟幾位中國(guó)科學(xué)家一起,代表中國(guó)承擔(dān)了人類(lèi)基因組計(jì)劃的1%工作,即人類(lèi)3號(hào)染色體短臂一側(cè)約30cM區(qū)域的測(cè)序與分析任務(wù)。

 

中國(guó)也成為“人類(lèi)基因組計(jì)劃”的第六個(gè)、也是后一個(gè)參與國(guó),是wei一的發(fā)展中國(guó)家。

 

這位研究員叫做汪建,幾乎跟Illumina同一時(shí)間,汪建等人在1999年成立了中國(guó)di 家基因公司——華大基因(下稱(chēng)華大集團(tuán))。

 

2016年4月,華大下屬測(cè)序設(shè)備業(yè)務(wù)板塊——深圳華大智造成立,后者也在今天成為了測(cè)序儀領(lǐng)域的明星公司。

 

在 “人類(lèi)基因組計(jì)劃”完成后的20年后,華大和Illumina都站上了基因領(lǐng)域的技術(shù)和商業(yè)之巔。一家在中國(guó)被認(rèn)為“基因界的騰訊”,另外一家則是長(zhǎng)期以來(lái)基因領(lǐng)域的霸主。

 

但福萊特利和汪建可能都不曾想到,曾經(jīng)聯(lián)手為揭示生命奧妙做出貢獻(xiàn)的兩位科學(xué)家,會(huì)在若干年后短兵相接。

 

2019年的三個(gè)月時(shí)間里,這兩家公司已經(jīng)在戰(zhàn)上有了超過(guò)5次的交鋒。4月至6月,Illumina先是在德國(guó)、丹麥等地對(duì)華大智造發(fā)起訴訟。5月,華大智造則在美國(guó)qi訴Illumina侵權(quán)。

 

在更早之前,兩家公司已經(jīng)在基因測(cè)序儀領(lǐng)域進(jìn)行著激烈的“賽馬”。2018年10月,華大智造發(fā)布了自主研發(fā)的超高通量基因測(cè)序儀——“DNBSEQ-T7”(發(fā)布時(shí)產(chǎn)品名MGISEQ-T7)。

 

這臺(tái)堪稱(chēng)“超級(jí)生命計(jì)算機(jī)”日產(chǎn)出數(shù)據(jù)達(dá)6Tb,算得上是目前日生產(chǎn)能力zui強(qiáng)的基因測(cè)序儀。

 

另一方面,2018年年末,Illumina斥資12億美元收購(gòu)PacBio,除此之外,Illumina公司MiSeq™Dx基因測(cè)序儀獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)上市。

 

這是基因測(cè)序設(shè)備領(lǐng)域di一次如此密集、針對(duì)性的兩家公司的技術(shù)交鋒?;驕y(cè)序儀領(lǐng)域的冠亞軍,正在掀起了一場(chǎng)有史以來(lái)兇猛的技術(shù)之戰(zhàn)。

 

測(cè)序儀的十五年往事

 

“登上月球和治療癌癥,你覺(jué)得哪個(gè)更容易實(shí)現(xiàn)?”上世紀(jì)美國(guó)媒體的一次民調(diào)中,被問(wèn)到這個(gè)問(wèn)題的多數(shù)人都會(huì)回答,癌癥可能治療,登上月球是不可能的。

 

然而時(shí)至今日,阿波羅號(hào)飛船已經(jīng)登月50年,人類(lèi)依舊奮斗在治療癌癥的征途中。

 

今天,生物醫(yī)學(xué)界對(duì)癌癥的其中一個(gè)主要共識(shí)是:癌癥是一類(lèi)基yin病,幾乎所有癌癥都是由于基因的變化(突變)引起的??梢哉f(shuō),人類(lèi)攻克癌癥的di一步就是破譯基因序列。

 

但在本世紀(jì)初,di一個(gè)個(gè)人全基因組測(cè)序耗費(fèi)13年,花費(fèi)30億美元才得以繪制完成,這也基因科技難以快速突破和普及的主要原因。

 

成本、速度、質(zhì)量是基因測(cè)序領(lǐng)域的三大要義。做好以上三點(diǎn),才可能獲取足夠多的基因數(shù)據(jù)量,以構(gòu)建龐大的數(shù)據(jù)庫(kù),進(jìn)一步探究某個(gè)基因的變異所代表的確切含義。

 

換句話(huà)說(shuō),癌癥的秘密,人體生老病死的秘密,萬(wàn)物生長(zhǎng)的秘密都受控于生命的遺傳密碼——基因組,但要更高質(zhì)量、更快速和更低成本獲取這些數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)對(duì)生命的認(rèn)知和掌控,需要的核心工具就是基因測(cè)序儀。

 

有位醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究人士表示,只有測(cè)序儀不斷迭代推動(dòng)測(cè)序成本下降,整個(gè)基因科技產(chǎn)業(yè)才可能走進(jìn)公眾醫(yī)療領(lǐng)域,進(jìn)而擁有商業(yè)前景。

 

一位基因領(lǐng)域的研發(fā)人士對(duì)記者說(shuō):因?yàn)闇y(cè)序儀制造需要整合光、機(jī)、電、液、生化、芯片、算法等諸多前沿學(xué)科能力,并且需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期磨合。因此,基因測(cè)序儀技術(shù)壁壘*。

 

在“人類(lèi)基因組計(jì)劃”開(kāi)始之后的15年里,涌現(xiàn)了大量投身測(cè)序儀制造的公司,在技術(shù)和商業(yè)的更迭中,這些公司也不斷經(jīng)歷起伏、消失、競(jìng)合。

 

初的市場(chǎng)者是美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司(ABI),這家公司在上世紀(jì)80年代中期設(shè)計(jì)了di一臺(tái)自動(dòng)化平板熒光測(cè)序儀,幫助生命科學(xué)研究進(jìn)入了自動(dòng)測(cè)序的時(shí)代。但不久之后,它的地位就被撼動(dòng)了。

 

測(cè)序儀的另一個(gè)浪潮出現(xiàn)在2005年,幾家推動(dòng)行業(yè)格局嬗變并影響至今的公司開(kāi)始嶄露頭角。

 

這一年,di一臺(tái)高通量基因測(cè)序儀由454公司推出,這是di一個(gè)基于焦磷酸測(cè)序原理的高通量基因組測(cè)序系統(tǒng)。隨后,羅氏公司以1.55億美元收購(gòu)了454公司,并在2006年推出了更新的GS FLX測(cè)序系統(tǒng)。

 

同是在2005年,出現(xiàn)一家叫做Complete Genomics的公司(簡(jiǎn)稱(chēng)CG),具備自主研發(fā)測(cè)序儀的能力,且有測(cè)序儀產(chǎn)品。在日后,這家公司對(duì)于中國(guó)測(cè)序儀的發(fā)展有著極為重要的意義。

 

第二年,Solexa公司也推出了自己的測(cè)序儀系統(tǒng)——Genome Analyzer,簡(jiǎn)稱(chēng)GA。2007年,Illumina公司以6億美元的高價(jià)收購(gòu)了Solexa,使GA得以商品化,自此進(jìn)入快速發(fā)展階段。

 

2008年,ABI與Invitrogen合并,成立了Life Technologies。并在兩年后推出了Ion PGM桌面型測(cè)序,而在2013年,這家公司就被Thermo Fisher所收購(gòu)。

 

在諸多西方公司的努力下,基因測(cè)序的成本也開(kāi)始不斷下降。通過(guò)測(cè)序設(shè)備和技術(shù)的迭代,顯著降低測(cè)序成本并進(jìn)而贏得市場(chǎng)優(yōu)勢(shì),也成為基因測(cè)序領(lǐng)域諸多競(jìng)合、并購(gòu)的背后邏輯。

 

一個(gè)數(shù)字是,2010年,全基因組測(cè)序的成本已經(jīng)從億元的成本開(kāi)始下降到了5000美元。2011年,進(jìn)一步降至4000美元。

 

對(duì)于此時(shí)遠(yuǎn)在中國(guó)的華大基因來(lái)說(shuō),在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間,其技術(shù)積累都在基因組學(xué)研究與基因測(cè)序技術(shù)應(yīng)用,而不是上游測(cè)序儀。

 

令華大更加聲名鵲是在3年后。在非典肆虐,用30個(gè)小時(shí)就測(cè)出了SARS病毒序列,用96個(gè)小時(shí)做出了SARS檢測(cè)試劑酶聯(lián)免疫試劑盒。

 

2007年,華大從中科院體系分離,南下落戶(hù)深圳。同在這一年,美國(guó)公司Illumina基于邊合成邊測(cè)序方法的高通量測(cè)序儀開(kāi)始投入市場(chǎng),基因科技迅速迭代突破,科技競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈。

 

做上游硬件還是中下游應(yīng)用?選擇測(cè)序儀還是測(cè)序服務(wù)?5年光景,于基因領(lǐng)域奮戰(zhàn)的公司們?cè)诋?dāng)時(shí)已經(jīng)開(kāi)始抉擇了。

 

測(cè)序儀戰(zhàn)爭(zhēng)的前夜

 

時(shí)間來(lái)到2010年。

 

經(jīng)過(guò)了超十年的發(fā)展,華大已經(jīng)形成了較為成熟的業(yè)務(wù),公司主要的領(lǐng)域集中在產(chǎn)業(yè)的中下游,即測(cè)序業(yè)務(wù)。但在上游測(cè)序設(shè)備則幾乎處于空白地帶。

 

缺乏測(cè)序儀的華大在當(dāng)時(shí)面臨著艱難的境遇?;驕y(cè)序服務(wù)業(yè)務(wù)正在大幅上升,受制于測(cè)序平臺(tái)能力有限,華大不得不需要購(gòu)入大量的測(cè)序儀,重新“武裝”測(cè)序平臺(tái)。

 

當(dāng)時(shí)的測(cè)序儀制造公司之一就是Illumina。Illumina的儀器性能,新型測(cè)序儀既保留了邊合成邊測(cè)序的模式,也增加了光學(xué)和系統(tǒng)設(shè)計(jì),這讓華大創(chuàng)始人汪建頗為心動(dòng)。

 

終,為了購(gòu)買(mǎi)Illumina的儀器,華大和汪建走了一步震動(dòng)行業(yè)的“險(xiǎn)棋”。當(dāng)時(shí),華大資金有限,便向中國(guó)國(guó)家開(kāi)發(fā)銀行申請(qǐng)了15億美元的信貸,而其中花費(fèi)了1億美元購(gòu)買(mǎi)128臺(tái)Illumina生產(chǎn)的HiSeq2000測(cè)序儀,每臺(tái)的市場(chǎng)價(jià)為69萬(wàn)美元左右,相當(dāng)于一臺(tái)豪華跑車(chē)的價(jià)格。

 

頂著外界的質(zhì)疑,華大斥巨資購(gòu)入了Illumina的儀器。當(dāng)時(shí)對(duì)于這個(gè)舉動(dòng)的質(zhì)疑之一是,測(cè)序技術(shù)更迭迅速,儀器價(jià)格會(huì)下降很快,是否有必要購(gòu)買(mǎi)這么多臺(tái)、如此昂貴的測(cè)序儀;質(zhì)疑之二,是否真的有這么大的市場(chǎng),來(lái)支撐這128臺(tái)測(cè)序儀的運(yùn)轉(zhuǎn)。

 

但終從結(jié)果來(lái)看,華大賭對(duì)了。

 

在買(mǎi)入設(shè)備之后,其中的88臺(tái)儀器部署在華大香港中心,20臺(tái)放在深圳總部,其他放在各地實(shí)驗(yàn)室,為客戶(hù)提供服務(wù)。

 

2010年,華大的營(yíng)收突破十億。2009年,這一數(shù)字還只是3.43億元。利用這128臺(tái)測(cè)序儀,華大一躍成為zui大的基因組學(xué)研究機(jī)構(gòu)。

 

這項(xiàng)合作也讓Illumina收獲頗豐。一個(gè)數(shù)據(jù)是,華大的訂單是Illumina迄今為止大的單筆交易,占據(jù)了Illumina2010年全部產(chǎn)量的70%。

 

這也許是華大跟Illumina的wei一而又短暫的蜜月期,好景不長(zhǎng),隨后的兩年,華大跟Illumina的關(guān)系開(kāi)始急轉(zhuǎn)直下。

 

一位華大的管理層對(duì)記者說(shuō),原本Illumina 出售給華大的儀器價(jià)格就比北美市場(chǎng)的售價(jià)高出一倍,但后續(xù)出售給華大的試劑,仍不斷提價(jià),每年的漲幅約為4%,而且到貨時(shí)間不定,損壞的儀器也未及時(shí)地維修,嚴(yán)重影響華大與下游機(jī)構(gòu)的合作和科研進(jìn)展。

 

除此之外,在華大準(zhǔn)備按國(guó)家規(guī)定,基于購(gòu)買(mǎi)的Illumina設(shè)備向國(guó)家監(jiān)管部門(mén)申請(qǐng)基因測(cè)序設(shè)備注冊(cè)審批時(shí),遭到了Illumina的消極對(duì)待。

 

有基因行業(yè)的資深人士對(duì)記者分析,Illumina這樣做的主要原因在于,華大已經(jīng)在中下游測(cè)序服務(wù)領(lǐng)域占據(jù)了較大的份額,Illumina作為上游企業(yè),希望通過(guò)設(shè)備和技術(shù)壁壘,“壟斷“整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條的話(huà)語(yǔ)權(quán),而消極對(duì)待這位大客戶(hù),核心是為了遏制華大的快速發(fā)展。

 

2011年至2012年,因上游設(shè)備受限,華大的測(cè)序服務(wù)業(yè)務(wù)遭遇了的阻力。遭遇到“卡脖子”的切膚之痛,被按下“暫停鍵”的中國(guó)基因測(cè)序儀開(kāi)發(fā)被再次啟動(dòng)。

 

國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀曙光初現(xiàn)

 

在芯片領(lǐng)域,上游受限的“卡脖子”情況司空見(jiàn)慣。比如近期發(fā)生的日本停止給韓國(guó)供應(yīng)原材料,也讓韓國(guó)公司頗為被動(dòng)。

 

基因領(lǐng)域同樣如此。汪建等人清清楚楚地看到了技術(shù)壁壘所帶來(lái)的威脅,但同時(shí)存在的矛盾在于,解決這個(gè)問(wèn)題的路徑艱難且狹窄:要么從零開(kāi)始做研發(fā),要么與擁有技術(shù)產(chǎn)權(quán)的上游制造商展開(kāi)合作。

 

通過(guò)自主研發(fā)儀器是華大首先考慮的方式。但因?yàn)闇y(cè)序儀制造屬于資金密集和技術(shù)密集領(lǐng)域,需要長(zhǎng)時(shí)間的技術(shù)積累,自主開(kāi)發(fā)難度太大。

 

因此退而求其次,收購(gòu)成為wei一可行且現(xiàn)實(shí)突破路徑。但收購(gòu)的標(biāo)的在何處呢?

 

在當(dāng)時(shí),除了Illumina,測(cè)序儀產(chǎn)業(yè)鏈上的公司并不多,Complete Genomics、Thermo fisher、羅氏等算得上是測(cè)序儀領(lǐng)域的企業(yè)。

 

不久后,機(jī)會(huì)來(lái)了。

 

 

在資金短缺的情況下,CG于當(dāng)年6月宣布尋求戰(zhàn)略合作和并購(gòu)買(mǎi)家。在華大之外,Illumina等廠(chǎng)商均表達(dá)了收購(gòu)意愿。

 

“CG與華大的目標(biāo)相近,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。華大能獲得測(cè)序儀技術(shù),比如聯(lián)合探針錨定聚合的關(guān)鍵性技術(shù),還能擺脫 Illumina 對(duì)其發(fā)展的束縛,獲得主動(dòng)權(quán),降低測(cè)序成本”,一名基因行業(yè)高層人士對(duì)界面新聞?dòng)浾弑硎尽?/p>

 

曙光初現(xiàn),但即便是你情我愿的收購(gòu),中國(guó)基因測(cè)序儀的“萌芽”也需要沖破重重“鐵閘”。

 

0.05美元之差的驚魂收購(gòu)

 

“華大并沒(méi)有100%的成功把握。”一名參與當(dāng)時(shí)交易的人士對(duì)記者說(shuō)。

 

中國(guó)民營(yíng)機(jī)構(gòu)收購(gòu)海外納斯達(dá)克上市公司,并沒(méi)有成功先例可循。此前華為、中興以及中海油在美國(guó)的收購(gòu)計(jì)劃都因?yàn)楦鞣N阻撓而終失敗。

 

就在華大宣布收購(gòu)CG之前,三一重工在美國(guó)投資風(fēng)電站的計(jì)劃剛被拒絕。這也為收購(gòu)CG增添了新的壓力。此次收購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)高,不確定性大,競(jìng)爭(zhēng)者強(qiáng)大。

 

其中,競(jìng)爭(zhēng)者Illumina便是大的不確定性之一。同為具有測(cè)序設(shè)備生產(chǎn)能力的企業(yè),Illumina是CG的競(jìng)爭(zhēng)者, Illumina以其強(qiáng)大的*成為基因產(chǎn)業(yè)上游的*。兩家測(cè)序儀生產(chǎn)商都有自己*的核心技術(shù),如果Illumina擁有CG,或許會(huì)為了鞏固自己的技術(shù)地位而讓CG的技術(shù)在市場(chǎng)上消失。

 

在并購(gòu)前夕,Illumina開(kāi)始向CG提qi訴訟,告它侵犯自己的權(quán)。這一“策略”一時(shí)讓華大進(jìn)退兩難——如果這一侵權(quán)成立,華大看重的組合探針錨點(diǎn)結(jié)扎讀取的關(guān)鍵性技術(shù),將不再為CG所有,收購(gòu)將變得毫無(wú)意義。

2012年,華大收到了一家Complete Genomics(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CG)的公司的收購(gòu)邀請(qǐng)函。這是一家位于硅谷的公司,地處美國(guó)加州山景城。

 

雖然Illumina已經(jīng)是明星公司,但CG在技術(shù)實(shí)力方面,也頗為硬核。CG成立于2005年,具備自主研發(fā)測(cè)序儀的能力,且有測(cè)序儀產(chǎn)品,但它只提供測(cè)序服務(wù),不售賣(mài)測(cè)序儀。在它的創(chuàng)始人看來(lái),這能降低科研工作者在設(shè)備上的經(jīng)費(fèi)和時(shí)間投入,把更多的時(shí)間用在研究本身。

 

《科學(xué)》雜志曾于2009年刊登了CG、哈佛醫(yī)學(xué)院和華盛頓大學(xué)的研究人員的科研成果,他們完整地測(cè)序和分析了三個(gè)人的全基因組序列,在保證精度的同時(shí),成功地將個(gè)人基因組測(cè)序的成本降至 1726 美元。

 

其中的奧秘便是CG*的聯(lián)合探針錨定聚合等關(guān)鍵性技術(shù),一次測(cè)序每臺(tái)機(jī)器能獲得1000Gb的數(shù)據(jù)。

 

雖然技術(shù)*,但CG的商業(yè)運(yùn)營(yíng)并不是太順暢,作為納斯達(dá)克上市公司,CG在產(chǎn)品商業(yè)化上面臨來(lái)自投資人與產(chǎn)業(yè)環(huán)境的雙重壓力。

同時(shí),CG隨時(shí)面臨破產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),一旦CG在收購(gòu)尚未完成前宣布破產(chǎn)而被拍賣(mài),華大便再無(wú)收購(gòu)的可能。面對(duì)這一風(fēng)險(xiǎn),幾方人員都在等待靴子的落地。

 

競(jìng)拍要求參與者對(duì)每股價(jià)格進(jìn)行報(bào)價(jià),價(jià)高者得。“這意味著如果報(bào)價(jià)比對(duì)手高出很多,雖然能讓對(duì)手出局,但也會(huì)提高收購(gòu)成本。而如果報(bào)價(jià)比對(duì)手低,出局的便是自己。”上述人士說(shuō)。

 

華大的財(cái)務(wù)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)估算給出了每股3美元的建議價(jià)格,而此次收購(gòu)的財(cái)務(wù)顧問(wèn)花旗則給出了每股3.7美元的報(bào)價(jià)。

 

上述參與過(guò)交易的人士回憶,華大終給出了3.15美元的報(bào)價(jià),奇妙的是,這一報(bào)價(jià)終以0.05美元的優(yōu)勢(shì)擊敗Illumina。華大與CG達(dá)成每股3.15美元的收購(gòu)協(xié)議。

 

2013年3月18日,華大以1.17億美元的價(jià)格完成對(duì)CG的收購(gòu)。這一全額收購(gòu)方式既保留了CG的完整性,也讓華大獲得CG的技術(shù),并迅速完成技術(shù)、產(chǎn)業(yè)升級(jí),得以在測(cè)序服務(wù)之外,在上游測(cè)序設(shè)備領(lǐng)域突破布局。

 

僅僅有了CG公司的和早期技術(shù),并不意味著就能直接轉(zhuǎn)化出量產(chǎn)且成功的國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀,不然該公司也不會(huì)選擇出售的道路。

 

當(dāng)時(shí)的項(xiàng)目組成員,拿到CG公司的基因測(cè)序儀原型時(shí)曾感到*莫展:設(shè)備整體設(shè)計(jì)精密、追求硬件系統(tǒng)的,但也造就了重達(dá)兩噸的個(gè)頭和數(shù)千萬(wàn)元的售價(jià),從定位上和產(chǎn)品形態(tài)上,像極了“超算”。

 

在華大工程師看來(lái),追求極限的原有設(shè)計(jì),在早期測(cè)序儀集中在少數(shù)玩家的情況下比較適合,但是在測(cè)序儀逐漸普及到許多企業(yè)客戶(hù)、高校和臨床醫(yī)院的時(shí)候,更需要性?xún)r(jià)比高、更靈活而同樣的“臺(tái)式機(jī)”、甚至“筆記本”。

 

這也終成為中國(guó)基因測(cè)序儀潛心突破的“路線(xiàn)圖”。

 

在收購(gòu)了CG三年之后,2016年4月,深圳華大智造科技有限公司成立,這是華大集團(tuán)為了上游測(cè)序儀產(chǎn)業(yè)而獨(dú)立設(shè)置的業(yè)務(wù)板塊。

 

《財(cái)新》的報(bào)道指出,華大與Illumina的爭(zhēng)議上,華大的測(cè)序信號(hào)放大技術(shù)正是來(lái)自于美國(guó)CG公司創(chuàng)始人Radoje Drmanac。

 

這幾年來(lái),華大智造發(fā)展迅猛,根據(jù)其*提供的數(shù)據(jù),成立三年來(lái)收入復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)200%,中國(guó)*超過(guò)三分之一。

 

截至2019年9月,華大智造測(cè)序儀裝機(jī)量突破1200臺(tái),用戶(hù)超300家,遍布24個(gè)國(guó)家及地區(qū)?;谌A大智造測(cè)序平臺(tái)累計(jì)產(chǎn)出數(shù)據(jù)超28Pb,發(fā)表高水平論文超500篇。

 

使用國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀替代進(jìn)口測(cè)序儀也開(kāi)始了,數(shù)據(jù)顯示,2014年-2016年,華大從Illumina的采購(gòu)金額分別為1.96億元、1.99億元和1.38億元,在當(dāng)年的采購(gòu)額中分別占比40.46%,44.27%和25.93%,而在2017年,華大對(duì)Illumina的采購(gòu)額同比下降30.65%。與此對(duì)應(yīng)的媒體報(bào)道是,華大表示在2017年公司內(nèi)部已“*實(shí)現(xiàn)自主替代”。

 

目前,只有兩個(gè)國(guó)家、三個(gè)公司可以量產(chǎn)臨床級(jí)別的高通量基因測(cè)序儀,分別是Illumina、華大智造、Thermo Fisher。

 

國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀,就是在這樣一個(gè)寡頭之爭(zhēng)的環(huán)境中,破局伊始,就開(kāi)啟了技術(shù)與的大戰(zhàn)。

 

征途剛剛開(kāi)始

 

“*先生,你能攻克癌癥。”

 

1969 年,拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)創(chuàng)建人瑪麗·拉斯克(Mary Lasker)花了2.2萬(wàn)美元登了這個(gè)廣告,巨大的標(biāo)題幾乎占了《紐約時(shí)報(bào)》的整個(gè)版面。

 

標(biāo)題下方還寫(xiě)有一句話(huà),“我們就快找到解藥了,只缺把人送上月球的那種決心、資金和全盤(pán)計(jì)劃”,這句話(huà)來(lái)自被*為癌癥研究教父的波士頓醫(yī)生悉尼·法伯(Sidney Farber)。

 

在人類(lèi)基因組計(jì)劃中,美國(guó)每年準(zhǔn)備斥資2億美元投入這個(gè)項(xiàng)目,預(yù)計(jì)15年完成。

 

1984年12月,在美國(guó)猶他州阿爾塔(Alta)的一個(gè)小會(huì)議室里,美國(guó)能源部召集起來(lái)的一眾遺傳學(xué)ding尖科學(xué)家們正討論如何探索美國(guó)在日本廣島投下di一顆原zi彈后,居住在下風(fēng)口的人口中基因突變的發(fā)生情況。但眾人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)久的討論,也并未得出任何可行的方法。

 

幾十年的基因探索,決心有了,資金到位,計(jì)劃周全,但人類(lèi)的基因仍舊沒(méi)有獲得的解答。

 

“人類(lèi)對(duì)于自己的了解可能還只是區(qū)區(qū)1%。”一名基因行業(yè)人士對(duì)記者說(shuō)。

 

基因領(lǐng)域的人都明白,目前整個(gè)行業(yè)需要做的,還是要想方設(shè)法讓測(cè)序數(shù)據(jù)通量不斷增大,價(jià)格再不斷下降,這是基因科技終能走向大眾wei一、核心,且必要的條件。

 

測(cè)序成本的新一輪競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)再次開(kāi)始,這一次的“主角”換成中國(guó)基因測(cè)序儀。前文提到已正式交付的國(guó)產(chǎn)超高通量測(cè)序儀DNBSEQ-T7,已將每Gb的測(cè)序成本降低至約5美元,這也是目前zui低的測(cè)序成本。

 

技術(shù)層出不窮,測(cè)序時(shí)長(zhǎng)不斷壓縮、成本逐年下降。這個(gè)行業(yè)從不乏新玩家,因循不同的技術(shù)路線(xiàn), Oxford Nanopore等公司正成為市場(chǎng)的追趕者,一如當(dāng)年的Illumina和華大。

 

在2018年天津達(dá)沃斯上,福萊特利與汪建見(jiàn)面了,他們?cè)谝粓?chǎng)論壇上成為了嘉賓,和諧而自由地表達(dá)各自的見(jiàn)解,就像一對(duì)老朋友一樣在場(chǎng)上談笑風(fēng)生。

 

他們倆的心理應(yīng)該都明白,五十年基因探索,其實(shí)征途才剛剛開(kāi)始。

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