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轉移是腫瘤疾病導致死亡的主要原因，肺是實體瘤常見的轉移器官之一。對于腫瘤細胞來說，必須要克服重重阻力才能成功在肺部立足腳跟，發(fā)展壯大。新轉移到肺部的腫瘤細胞面臨很多生存壓力，例如如何逃避免疫細胞的追殺和如何在陌生環(huán)境下攝取能量存活下來。
       一般認為，腫瘤組織在轉移到肺部之前，會對肺部環(huán)境進行改造，削弱殺傷性T細胞和自然殺傷（NK）細胞的活性，形成一個免疫抑制的微環(huán)境，從而使轉移過去的腫瘤細胞免于被殺傷。而目前對腫瘤細胞攝取能量的問題還所知甚少，那么，千里迢迢到達肺部的腫瘤細胞是如何解決吃飯問題呢？

       北京時間2020年9月21日，美國杰克遜實驗室（TheJacksonLaboratory）GuangwenRen（任光文）課題組李培山（現山東大學基礎醫(yī)學院副教授）和魯明（現復旦大學附屬華山醫(yī)院副研究員）研究提出腫瘤細胞在未轉移前，會誘導中性粒細胞在肺部浸潤并且儲存大量脂質，一旦腫瘤細胞轉移到肺，這些脂質作為儲備的“糧草”能夠被腫瘤細胞利用，促進其定植和生長。

       在這項研究中，作者利用小鼠乳腺癌模型發(fā)現，從轉移前階段開始，骨髓來源的中性粒細胞在浸潤到肺部后有大量脂質積聚。這種脂質不是中性粒細胞固有的，而是到達肺部后由CD140a+間充質細胞誘導產生的。
       分子機制上，肺部間充質細胞顯著上調中性粒細胞脂滴相關基因，包括Hilpda、Cidec和G0s2的表達。這些上調的甘油三酯酶（ATGL）抑制因子反過來抑制ATGL的酶活性，導致肺部中性粒細胞中甘油三酯的累積。中性粒細胞特異性敲除Atgl增強了細胞的脂質積累，并顯著促進體內乳腺癌肺轉移。相反，中性粒細胞中敲除Hilpda基因減少了脂質儲存，并顯著抑制乳腺腫瘤的轉移定植。
       進一步體外和體內的實驗證明，腫瘤細胞通過胞吞-溶酶體途徑，吞噬來源于中性粒細胞的富含脂質的的囊泡，從而獲得更高的增殖能力，后，在小鼠乳腺癌轉移模型中，脂質轉運（胞吞作用）的抑制劑可顯著抑制腫瘤的轉移定植。這項研究報導了預轉移微環(huán)境中的免疫細胞（中性粒細胞）可作為腫瘤細胞能量供應源這一新功能，為乳腺癌肺轉移的臨床干預提供新的靶點。