胎球蛋白A(Fetuin A)是一種主要表達(dá)于肝臟的糖蛋白,近年研究發(fā)現(xiàn)其還能通過激活 MAPK和PI3K/Akt通路影響脂肪細(xì)胞的分化。在體外培養(yǎng)的人預(yù)脂肪細(xì)胞株中,Fetuin A可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化,表現(xiàn)為Fetuin A上調(diào)脂肪細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和PPARγ的表達(dá),增加細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(TG)的積累。

Fetuin A上調(diào)C/EBPα和PPARγ的表達(dá)機(jī)制系通過對(duì)MAPK和PI3K/Akt信號(hào)通路的激活實(shí)現(xiàn)。首先,Fetuin A與脂肪細(xì)胞膜表面受體結(jié)合,如集落刺激因子-1受體(CSF-1R),激活受體內(nèi)在的TK活性。該TK活性能磷酸化并激活MAPK通路的MEK/ERK分子以及PI3K,繼而活化下游Akt分子。ERK和Akt的活性化又進(jìn)一步促進(jìn)PPARγ和C/EBPα基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯。

在分化的脂肪細(xì)胞中,PPARγ和C/EBPα是兩種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,它們相互作用并協(xié)同促進(jìn)許多脂肪細(xì)胞功能基因的表達(dá),如脂肪酸合成酶(FAS)和乙酰輔酶A羧化酶(ACC),最后幫助脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存脂肪并分化。

除上述機(jī)制外,Fetuin A還可通過誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子參與脂肪細(xì)胞分化的調(diào)控。這些細(xì)胞因子如TNFα、IL-1β和IL-6等同樣具有促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化的作用。綜上,Fetuin A可通過激活MAPK/PI3K信號(hào)通路、上調(diào)PPARγ和C/EBPα的表達(dá)、調(diào)控細(xì)胞因子的分泌等多重機(jī)制促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化。這有助于揭示Fetuin A在脂肪代謝與相關(guān)疾病如肥胖和糖尿病等中的作用機(jī)制。未來研究可進(jìn)一步探索Fetuin A在體內(nèi)脂肪細(xì)胞分化與功能中的調(diào)控關(guān)系,為臨床干預(yù)肥胖或代謝性疾病提供新的靶點(diǎn)。