摘要：關于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見解表明，兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。

關于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見解表明，兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。

這種潛在的治療途徑來自于辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領導的一項研究，該研究于2023年3月28日在線發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。共同第一作者是Garrett Overcast博士和Hannah Meibers學士。通訊作者:Chandrashekhar Pasare，免疫生物學博士，炎癥與耐受中心聯(lián)合主任。

圖1 辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領導的一項研究

研究小組進行了大量實驗，以了解位于腸道內(nèi)壁的免疫細胞如何檢測和響應微生物，并將重要信號傳遞給腸道上皮細胞。當免疫細胞和上皮細胞之間的信號網(wǎng)絡正常工作時，免疫系統(tǒng)可以與腸道中的友好細菌和諧共處。

不健康的方式

當微生物到細胞的信號被打亂時——由于基因突變或其他原因，如腸道上皮損傷——免疫系統(tǒng)要么無法反應，要么反應過度，這可能導致炎癥性腸病(IBD)。

這項研究表明，微生物是由位于腸道的免疫系統(tǒng)細胞檢測到的。這些免疫細胞傳遞信號來誘導一種叫做IL-1的蛋白質(zhì)。這增加了另一種稱為IL-22的蛋白質(zhì)的水平，反過來，IL-22開始與IL-1協(xié)同作用，激活腸上皮細胞上表達的IL-1受體(IL-1R)。IL-1R的激活除了誘導其他基因招募炎癥細胞到組織外，還誘導ROS基因活性。研究人員說，這種連鎖反應會導致過度的炎癥反應，從而損害腸道。

Pasare說:“IL-22在炎癥反應中發(fā)揮的致病作用——由于它與IL-1R信號的協(xié)同作用——以前還沒有弄清楚。"“我們相信這可能有助于解釋為什么過去對IBD的治療只專注于抑制IL-1?活動的結果喜憂參半。我們認為，聯(lián)合阻斷IL-22和IL-1R可能是治療IBD的一種更有前途的方法。"

接下來是什么?

一些可以抑制IL-22或IL-1R的單克隆抗體已經(jīng)在各種自身免疫疾病的臨床試驗中進行了評估。該研究團隊感興趣的是探索現(xiàn)有產(chǎn)品是否可以安全地用于聯(lián)合治療，或者開發(fā)針對這兩種途徑的新療法是否更有效。

《辛辛那提兒童》雜志的共同作者還包括Emily Eshleman博士，Irene Saha博士，Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD，博士和Kelli VanDussen博士;以及阿拉巴馬大學伯明翰分校的醫(yī)學博士Viral Jain。

參考資料：

[1] arrett R. Overcast, Hannah E. Meibers, Emily M. Eshleman, Irene Saha, Lisa Waggoner, Krupaben N. Patel, Viral G. Jain, David B. Haslam, Theresa Alenghat, Kelli L. VanDussen, Chandrashekhar Pasare. IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation. Journal of Experimental Medicine, 2023; 220 (6) DOI: 10.1084/jem.20212523