摘要：關(guān)于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見解表明，兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。

關(guān)于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見解表明，兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。

這種潛在的治療途徑來自于辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，該研究于2023年3月28日在線發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。共同第一作者是Garrett Overcast博士和Hannah Meibers學(xué)士。通訊作者:Chandrashekhar Pasare，免疫生物學(xué)博士，炎癥與耐受中心聯(lián)合主任。

圖1 辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究

研究小組進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)，以了解位于腸道內(nèi)壁的免疫細(xì)胞如何檢測(cè)和響應(yīng)微生物，并將重要信號(hào)傳遞給腸道上皮細(xì)胞。當(dāng)免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞之間的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)正常工作時(shí)，免疫系統(tǒng)可以與腸道中的友好細(xì)菌和諧共處。

不健康的方式

當(dāng)微生物到細(xì)胞的信號(hào)被打亂時(shí)——由于基因突變或其他原因，如腸道上皮損傷——免疫系統(tǒng)要么無法反應(yīng)，要么反應(yīng)過度，這可能導(dǎo)致炎癥性腸病(IBD)。

這項(xiàng)研究表明，微生物是由位于腸道的免疫系統(tǒng)細(xì)胞檢測(cè)到的。這些免疫細(xì)胞傳遞信號(hào)來誘導(dǎo)一種叫做IL-1的蛋白質(zhì)。這增加了另一種稱為IL-22的蛋白質(zhì)的水平，反過來，IL-22開始與IL-1協(xié)同作用，激活腸上皮細(xì)胞上表達(dá)的IL-1受體(IL-1R)。IL-1R的激活除了誘導(dǎo)其他基因招募炎癥細(xì)胞到組織外，還誘導(dǎo)ROS基因活性。研究人員說，這種連鎖反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)，從而損害腸道。

Pasare說:“IL-22在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮的致病作用——由于它與IL-1R信號(hào)的協(xié)同作用——以前還沒有弄清楚。"“我們相信這可能有助于解釋為什么過去對(duì)IBD的治療只專注于抑制IL-1?活動(dòng)的結(jié)果喜憂參半。我們認(rèn)為，聯(lián)合阻斷IL-22和IL-1R可能是治療IBD的一種更有前途的方法。"

接下來是什么?

一些可以抑制IL-22或IL-1R的單克隆抗體已經(jīng)在各種自身免疫疾病的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。該研究團(tuán)隊(duì)感興趣的是探索現(xiàn)有產(chǎn)品是否可以安全地用于聯(lián)合治療，或者開發(fā)針對(duì)這兩種途徑的新療法是否更有效。

《辛辛那提兒童》雜志的共同作者還包括Emily Eshleman博士，Irene Saha博士，Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD，博士和Kelli VanDussen博士;以及阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的醫(yī)學(xué)博士Viral Jain。

參考資料：

[1] arrett R. Overcast, Hannah E. Meibers, Emily M. Eshleman, Irene Saha, Lisa Waggoner, Krupaben N. Patel, Viral G. Jain, David B. Haslam, Theresa Alenghat, Kelli L. VanDussen, Chandrashekhar Pasare. IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation. Journal of Experimental Medicine, 2023; 220 (6) DOI: 10.1084/jem.20212523