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支鏈兩親性陽離子寡肽與 DNA 形成肽復(fù)合物：其生物物理特性和轉(zhuǎn)染效率的研究

在過去十年中，肽已成為基因治療中潛在載體的新家族。多肽易于合成且相當穩(wěn)定。此外，宿主蛋白質(zhì)組共享的序列預(yù)計不會具有免疫原性或引發(fā)炎癥反應(yīng)，而這些通常通過病毒方法觀察到。我們最近報道了一類新的支鏈兩親肽膠囊 (BAPC)，它可以自組裝成極其穩(wěn)定的納米球。這些膠囊能夠保留并向細胞輸送 α 發(fā)射放射性核素。我們在這里報告，在雙鏈質(zhì)粒 DNA 存在的情況下，BAPC 無法形成。相反，根據(jù)肽/DNA 的比例，肽要么覆蓋質(zhì)粒表面形成納米纖維（高肽與 DNA 的比例），要么將質(zhì)粒壓縮成納米尺寸的壓實
結(jié)構(gòu)（以低肽與 DNA 的比例）。對于兩種類型的組件，觀察到不同的基因傳遞效率。緊湊的納米尺寸結(jié)構(gòu)在 HeLa 細胞中顯示出更高的轉(zhuǎn)染效率。當考慮到活的轉(zhuǎn)染細胞總數(shù)時，這種轉(zhuǎn)染水平高于脂質(zhì)試劑所觀察到的轉(zhuǎn)染水平。