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PEG聚乙二醇化蛋白藥物應(yīng)用案例

時(shí)間:2023-3-4閱讀:1530

聚乙二醇(PEG)是一種由環(huán)氧乙烷重復(fù)單元組成的合成聚合物。PEG可以在醫(yī)療行業(yè)以及工業(yè)和商業(yè)部門的許多應(yīng)用中找到。PEG不會產(chǎn)生免疫反應(yīng),因此在生物應(yīng)用中通常被激活后用于結(jié)合多肽和蛋白質(zhì)[1]。近幾年P(guān)EG修飾技術(shù)也成為改善Adagen® 、Neulasta® 等蛋白藥物臨床療效的重要助手。

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生物分子的聚乙二醇化具有多種優(yōu)勢,例如有利的藥代動(dòng)力學(xué)(DMPK),增加穩(wěn)定性和增強(qiáng)的治療活性。具體來說,使用PEG被視為一種優(yōu)勢,因?yàn)樗哂懈叨鹊乃苄裕瑹o毒且無免疫原性。分子的聚乙二醇化可引起物理化學(xué)性質(zhì)的變化,例如親水性增加,分子量和尺寸變化,構(gòu)象變化和空間位阻。


聚乙二醇化蛋白藥物的應(yīng)用:

聚乙二醇化藥物目前用于治療慢性腎臟疾病、血友病、肝炎、胃腸道疾病、多發(fā)性硬化癥和多種不同的癌癥。聚乙二醇化藥物的兩個(gè)最早的例子是用于白血病的Pegaspar酶和用于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病的Pegademase。


Pegademase 是單甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 的多條鏈的偶聯(lián)物,通常列為 11-17,平均分子量 5,000,共價(jià)連接到酶 ADA。Pegademase通過消除ADA缺乏的有毒代謝物起作用,從而改善免疫功能。


培門冬酶是通過天冬酰胺酶的聚乙二醇化產(chǎn)生的。大約 69 至 82 個(gè) mPEG 分子與 L-天冬酰胺酶相連;每個(gè)mPEG的平均分子量為5,000。這種藥物通過分解天冬酰胺起作用,天冬酰胺會影響白血病細(xì)胞制造蛋白質(zhì)的能力并導(dǎo)致這些細(xì)胞死亡。

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Adagen(左側(cè))和Oncaspar(右側(cè))都利用mPEG聚合物來提高使用效率,Adagen通常具有11-17個(gè)PEG附件,Oncaspar使用69-82個(gè)共價(jià)鍵合的PEG聚合物。

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