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應(yīng)用簡(jiǎn)介
       慢性腎衰竭指各種原發(fā)和繼發(fā)的慢性腎臟疾病進(jìn)行性惡化，逐漸出現(xiàn)腎功能不全發(fā)展到最終的統(tǒng)一性結(jié)局。目前這一概念在全球腎臟病界已被慢性腎臟?。–KD）所取代。將腎部分切除加對(duì)側(cè)腎摘除法制作腎衰模型，存在手術(shù)復(fù)雜、制作困難、并發(fā)癥多、死亡率高等缺點(diǎn)，而用腺嘌呤長(zhǎng)期喂養(yǎng)大鼠建立慢性的腎衰模型，簡(jiǎn)單、易行，該模型通常被用于慢性腎衰期機(jī)制、藥物篩選及疾病治療等研究。
慢性腎衰模型
       體重為300g左右成年大鼠，腺嘌呤在動(dòng)物體內(nèi)經(jīng)一系列酶的水解，形成尿酸?；蛴孟汆堰手苽涑苫鞈乙?，按每天200mg/kg體重的劑量定時(shí)給大鼠灌胃。當(dāng)血中尿酸濃度500μmol/L（8.5mg/dl）時(shí)，尿酸鹽將析出結(jié)晶，沉積于腎小管與腎間質(zhì)部位，形成尿酸鹽異物肉芽腫性炎癥，并堵塞腎小管腔引起相應(yīng)的腎小管腔呈囊狀擴(kuò)張。隨著病程的進(jìn)展，腎單位大量喪失，導(dǎo)致腎衰竭。模型動(dòng)物自由飲水與進(jìn)食，造模過(guò)程需3～4周，即可復(fù)制出與人類GRF相類似的代謝紊亂、電解質(zhì)異常、內(nèi)分泌異常及貧血的慢性CRF模型。按實(shí)驗(yàn)預(yù)定時(shí)間分別采血作血液生化測(cè)定，并取腎臟組織標(biāo)本，經(jīng)固定液固定后，作常規(guī)組織切片，置光鏡下檢查。
實(shí)驗(yàn)方法

 
模型特點(diǎn)：
       模型動(dòng)物于給藥第12～15日，即出現(xiàn)多尿、多飲，精神萎靡，活動(dòng)減少，進(jìn)食量少，體重減輕，耳郭蒼白，目色淡紅，瞇眼及眼瞼浮腫，尾巴濕冷，體毛干枯、疏松。動(dòng)物血肌酐、血尿素氮、中分子物質(zhì)明顯升高，紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血小板均下降，電解質(zhì)代謝紊亂(高磷、高鉀、低鈣、低鈉等)，氨基酸代謝紊亂(必需氨基酸降低)及貧血。肉眼觀察腎臟體積明顯增大，鏡下組織病理觀察，腎組織內(nèi)多數(shù)腎小管已破壞，小管上皮細(xì)胞水腫、壞死，管腔內(nèi)及間質(zhì)可見(jiàn)大量針狀或長(zhǎng)方形嘌呤代謝物結(jié)晶沉積；間質(zhì)內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見(jiàn)局部纖維組織增生。腎小管破壞是本模型的主要特征。
技術(shù)總結(jié)
       迄今為止，腺嘌呤誘發(fā)大鼠慢性腎功能衰竭的機(jī)制尚未闡明，可能是高濃度的腺嘌呤通過(guò)黃嘌呤氧化酶的作用變?yōu)闃O難溶于水的2,8-二羥基嘌呤，其沉積于腎小管后發(fā)生阻塞，抑制了機(jī)體氮質(zhì)化合物的排泄，造成機(jī)體出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、毒素蓄積和電解質(zhì)、氨基酸代謝紊亂，引起動(dòng)物出現(xiàn)病理特征類似于人類微小病變性腎病的CRF模型。本模型制作方法簡(jiǎn)單，造模周期短，且隨著腺嘌呤飼料喂養(yǎng)時(shí)間的長(zhǎng)短可分別制備輕、中、重度的CRF模型。用腺嘌呤給動(dòng)物腹腔注射也可復(fù)制CRF模型，但在腺嘌呤劑量及造模時(shí)間等方面與腺嘌呤灌胃造模方法有差異。本模型適用于CRF時(shí)可恢復(fù)腎小管功能藥物療效的觀察與評(píng)價(jià)。
       建立該模型有如下幾點(diǎn)需要注意：
       1、采食不一易使模型產(chǎn)生較大差異，注意采食一致。
       2、利用此方法建模建模操作簡(jiǎn)單，但要考慮藥物對(duì)建模的影響，建模時(shí)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟捎眠m當(dāng)?shù)姆椒ń⒛Ｐ汀?br/>