藥品無菌包裝容器密封完整性測(cè)試方法
藥品無菌包裝容器在市面上應(yīng)用較多都是西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶等眾多結(jié)構(gòu)和材質(zhì)。藥品無菌包裝容器密封完整性在2022年國(guó)家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見中提出，要對(duì)藥品包裝系統(tǒng)密封性研究中的泄漏方式及風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別評(píng)價(jià)方法選擇及驗(yàn)證、研究結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。將來將密封性檢測(cè)納入藥典。那么制藥企業(yè)如果擁有較多劑型和包裝型式，應(yīng)該如何選擇藥品無菌包裝容器密封完整性測(cè)試方法呢？
濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成密封完整性測(cè)試的方法有很多。但綜合考慮內(nèi)容物、包裝結(jié)構(gòu)、檢測(cè)效率、測(cè)試成本、檢測(cè)靈敏度、無損檢測(cè)來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 | 適用包裝類型 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目應(yīng)用范圍廣的確定性檢測(cè)方法，可用于各種液體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。 | 不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶。 |
高壓放電法 | 1.0um-5.0um | 適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測(cè)試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測(cè)試。檢測(cè)速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。 | 不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測(cè)試沒有定量測(cè)試，無法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶 |
壓力衰減法 | 1.0um-5.0um | 適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品 | 泄漏部位必須有氣體，對(duì)于注射液來說無法檢測(cè)液體泄漏。如果通道被堵塞會(huì)造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 | 西林瓶 |
示蹤液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 廣泛應(yīng)用于各種類型安瓿瓶針劑，測(cè)試簡(jiǎn)便，設(shè)備成本低 | 概率性方法，檢測(cè)精度低，靠人眼觀察。內(nèi)容物必須與液體 示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
| 西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶 |
藥品無菌包裝容器密封完整性測(cè)試方法除了以上幾種較為常用外，還有像微生物侵入法、示蹤氣體法、質(zhì)量提取法、激光頂空法等。在選擇不同的測(cè)試技術(shù)時(shí)，內(nèi)容物的種類是選擇方法的要考慮，靈敏度是另一個(gè)重要的考慮因素。示蹤液法（色水法）在目安瓿瓶的批量檢測(cè)中應(yīng)用較為廣泛，但是其檢測(cè)靈敏度較低，人為影響因素較大。目的趨勢(shì)是逐步淘汰的趨勢(shì)。真空衰減法在測(cè)定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時(shí)，檢測(cè)是有效、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度生物制品的包裝容器檢測(cè)，高壓放電法因其快速，準(zhǔn)確，可重復(fù)，對(duì)藥液的選擇性低，目在安瓿瓶檢測(cè)應(yīng)用在逐步提高。藥企要綜合考慮檢測(cè)效率、測(cè)試成本、檢測(cè)靈敏度、無損等多方面因素來選擇合適的測(cè)試方法。
另外，咨詢業(yè)的CCIT包裝容器檢測(cè)技術(shù)公司是一種快捷、直接的方式。如濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司，在國(guó)內(nèi)較早從事CCIT包裝容器檢測(cè)技術(shù)的研究與推廣。擁有多種不同的檢測(cè)方法，可供用戶選擇較多。在方法開發(fā)與方法驗(yàn)證方面也具有較多經(jīng)驗(yàn)。能夠幫助藥企在藥品無菌包裝容器密封完整性快速建立方法，并開展日常檢驗(yàn)工作。
