凍干粉瓶密封檢漏儀及方法驗(yàn)證
凍干粉是采用冷凍干燥機(jī)的真空冷凍干燥法預(yù)先將藥液里面的水分凍結(jié)，然后在真空無菌的環(huán)境下將藥液里面被凍結(jié)的水分升華，從而得到冷凍干燥而成。簡(jiǎn)而言之，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保留其原有的藥物作用。
凍干粉目前市面上基本上使用的西林瓶作為包裝型式。對(duì)于內(nèi)容物為固體類的包裝密封檢漏方法有哪些？
美國(guó)藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI 的檢測(cè)。國(guó)內(nèi)無菌制劑容器密封完整性檢測(cè)的法規(guī)起步較晚。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，在2022年國(guó)家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見，將來將密封性檢測(cè)納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)及選擇依據(jù)。
針對(duì)凍干粉西林瓶密封完整性檢測(cè)技術(shù)有許多種，在面臨一個(gè)品種的密封性測(cè)試時(shí)，如何去選擇合適的方法也是一個(gè)難點(diǎn)。每種技術(shù)的特點(diǎn)不同導(dǎo)致其適用的檢測(cè)對(duì)象存在差異，不能僅通過單一的泄漏測(cè)試方法來確保包裝的完整性。
仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成西林瓶密封完整性測(cè)試的方法有很多。但綜合考慮檢測(cè)效率、測(cè)試成本、檢測(cè)靈敏度、無損檢測(cè)來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目前應(yīng)用范圍較廣的確定性檢測(cè)方法，可用于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。 | 不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 |
壓力衰減法 | 1.0um-5.0um | 適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品 | 泄漏部位必須有氣體，對(duì)于注射液來說無法檢測(cè)液體泄漏。如果通道被堵塞會(huì)造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 |
在選擇不同的測(cè)試技術(shù)時(shí)，既要考慮靈敏度，又要考慮內(nèi)容物對(duì)于測(cè)試的影響，對(duì)于固體產(chǎn)品來說，從內(nèi)部堵孔的風(fēng)險(xiǎn)要大。濟(jì)南三泉中石試驗(yàn)儀有限公司使用LEAK-S微泄漏密封性測(cè)試儀（真空衰減法）和LEAK-DS微泄漏密封性測(cè)試儀（壓力衰減法）對(duì)凍干粉產(chǎn)品進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)真空衰減與壓力衰減法測(cè)試效果幾乎相同，對(duì)于堵塞泄露通道的陽性樣品來說，兩種方法都是難以測(cè)試。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測(cè)試，對(duì)于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到除凍干粉產(chǎn)品之外的產(chǎn)品的測(cè)試要求，比如真空衰減法在測(cè)定內(nèi)容物為液體產(chǎn)品時(shí)效果明顯，而壓力衰減法則不具備這個(gè)能力。
同時(shí)，確定好具體的密封性檢漏儀后要進(jìn)行密封性檢漏方法驗(yàn)證，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度、耐用性、檢測(cè)限、線性等驗(yàn)證項(xiàng)目。
濟(jì)南三泉中石試驗(yàn)儀有限公司跟進(jìn)國(guó)內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，通過國(guó)產(chǎn)化替代，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問題。真空衰減、壓力衰減、高壓放電法、色水法等多種密封性測(cè)試方法可選。
