國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-示蹤液試驗法(色水法)

示蹤液試驗法又稱色水法,是一種藥品生產(chǎn)上較為常用的泄漏檢測方法。其原理是在包裝內(nèi)外施加壓差,示蹤液在壓差作用下,進(jìn)入樣品內(nèi)部或者從樣品內(nèi)部溢出(示蹤液在泄漏路徑中產(chǎn)生擴(kuò)散或者溢流流動),通過目視或者儀器檢測泄漏的示蹤液來判斷包裝系統(tǒng)的密封性。

2024年6月國家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”(第二次)(簡稱9628),其中附8示蹤液試驗法為應(yīng)用范圍廣泛,市場接受度高的密封性檢查方法。三泉智能作為9628中標(biāo)準(zhǔn)的制定單位之一,同時通過對密封性相關(guān)檢測設(shè)備多年研究實踐,有自己對標(biāo)準(zhǔn)的制定過程及需要關(guān)注的條款的理解,在這里分享給大家:

試驗物質(zhì)選擇:染料是指以分子狀態(tài)或分散狀態(tài)使其他物質(zhì)獲得鮮明和牢固色澤的一類有機(jī)化合物。雖然標(biāo)準(zhǔn)給出一些選擇項,但是較為常用的是亞甲藍(lán)作為染料。這個要求在2015版YBB藥包材標(biāo)準(zhǔn)中固體藥用瓶密封性試驗中經(jīng)常提到。

儀器裝置:示蹤液試驗法(色水法)儀器應(yīng)能提供真空/壓力試驗條件,采用三泉智能的設(shè)備MFY-HS智能密封儀進(jìn)行示蹤液試驗法(色水法)實驗時,用特殊設(shè)計的式樣固定裝置將預(yù)灌封注射器等帶可移動部件的樣品進(jìn)行固定。將輸液軟袋等柔性包裝抑制其膨脹變形以滿足實驗要求。有些紙基復(fù)合材料沒法滿足要求。其中真空/壓力條件參考了三泉智能認(rèn)為應(yīng)該跟微生物挑戰(zhàn)法一樣參照USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封儀可以利用壓差模擬產(chǎn)品空運(yùn)或陸運(yùn)過程中產(chǎn)生的壓力變化。另外要考慮海拔高度以及產(chǎn)品的堆垛情況。將浸沒的試驗樣品暴露于壓差條件下是一個重要的方法參數(shù)。

測定法:目視檢測法:試驗人員遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗,應(yīng)均為 4.9 及以上(或者矯正后視力應(yīng)為 5.0 及以上),應(yīng)無色盲。 這個目視條件是第一次以標(biāo)準(zhǔn)的形式體現(xiàn)。確定可識別的陽性對照樣品的min泄漏孔徑(即方法檢測限)。確定min泄漏孔徑時被觀測的示蹤液即為檢測限對應(yīng)的示蹤液。

作為9628中標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一, 濟(jì)南三泉智能科技有限公司參與國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個過程,積累了大量測試數(shù)據(jù),結(jié)合理論知識和實踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗,為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量,也愿意與各單位討論學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用。