MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

LY-2584702 tosylate salt

MCE 國(guó)際站：LY-2584702 tosylate salt

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12493A

CAS：1082949-68-5

純度：98.58%

存儲(chǔ)條件：4°C,密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C, 1年; -20°C, 6個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：LY-2584702 tosylate salt 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的選擇性 p70S6K 抑制劑，IC50 為 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 為 2 nM。

生物活性：LY-2584702 tosylate salt 是 p70S6K 的選擇性 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，IC₅₀ 為 4 nM。在 S6K1 酶測(cè)定中，LY-2584702 的 IC₅₀ 為 2 nM。 體外 LY-2584702 (LY2584702) 抑制 HCT116 結(jié)腸癌細(xì)胞中 S6 核糖體蛋白 (pS6) 的磷酸化，IC₅₀ 為0.1-0.24 μM^[1]。在 S6K1 酶測(cè)定中，LY-2584702 (LY2584702) 的 IC₅₀ 為 2 nM。對(duì)于細(xì)胞中的 pS6 抑制，IC₅₀=100 nM。 LY-2584702 在高濃度下對(duì) S6K 相關(guān)激酶 MSK2 和 RSK 具有一定活性（酶法 IC₅₀=58-176 nM）。 LY-2584702 以劑量依賴性方式抑制 EOMA 細(xì)胞中的 S6K 活性，這由其下游效應(yīng)子 S6 的磷酸化決定^[2]。 A549 的增殖被 LY-2584702 (LY2584702) 以 0.1 μM 處理 24 小時(shí)以上顯著抑制 (P<0.05)；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)和/或藥物濃度的增加，下降趨勢(shì)更加明顯（均P<0.05）。在 SK-MES-1 中也觀察到類似的結(jié)果，盡管明顯的抑制作用是由 0.6 μM 的 LY-2584702 引起的（P<0.05），遠(yuǎn)高于 A549^[3]。 體內(nèi)研究：LY-2584702 在 U87MG 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和 HCT116 結(jié)腸癌異種移植模型中以 2.5 mg/kg 每天兩次 (BID) 的兩個(gè)劑量水平顯示出顯著的單藥療效和 12.5 毫克/千克出價(jià)。在 HCT116 結(jié)腸癌異種移植模型中，LY-2584702 在 TMED50（閾值最小有效劑量 50%）（2.3 mg/kg）和 TMED90（10 mg/kg）下表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的腫瘤生長(zhǎng)減少^[1] .為了檢查 S6K 在體內(nèi)的作用，將表達(dá) shAkt3 的 EOMA 細(xì)胞植入 nu/nu 小鼠，然后用 LY-2584702 或雷帕霉素處理 14 天。對(duì) 14 天后取出的腫瘤進(jìn)行的分析表明，LY-2584702 幾乎與雷帕霉素一樣有效地抑制 S6 磷酸化。與 pLKO 相比，Akt3 的缺失會(huì)增加腫瘤生長(zhǎng)。 LY-2584702 單獨(dú)治療不會(huì)顯著影響 pLKO 腫瘤的生長(zhǎng)。然而，LY-2584702 顯著降低了 shAkt3^[2] 腫瘤的生長(zhǎng)。

體外：LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 抑制 HCT116 結(jié)腸癌細(xì)胞中 S6 核糖體蛋白 (pS6) 的磷酸化，IC50 為 0.1-0.24 μM[1]。 在 S6K1 酶測(cè)定中，LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 的 IC50 為 2 nM。對(duì)于細(xì)胞中的 pS6 抑制，IC50=100 nM。LY-2584702 tosylate salt 在高濃度下對(duì) S6K 相關(guān)激酶 MSK2 和 RSK 具有一定活性 (酶法 IC50=58-176 nM)。LY-2584702 tosylate salt 以劑量依賴性方式抑制 EOMA 細(xì)胞中的 S6K 活性，這由其下游效應(yīng)子 S6 的磷酸化決定[2]。 A549 的增殖被 LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 以 0.1 μM 處理 24 小時(shí)以上顯著抑制 (P[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：LY-2584702 tosylate salt 在 U87MG 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和 HCT116 結(jié)腸癌異種移植模型中以 2.5 mg/kg 每天兩次 (BID) 和 12.5 mg/kg BID 兩種劑量水平顯示出顯著的單藥療效。在 HCT116 結(jié)腸癌異種移植模型中，LY-2584702 tosylate salt 在 TMED50 (閾值最小有效劑量 50%) (2.3 mg/kg) 和 TMED90 (10 mg/kg) 下表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的腫瘤生長(zhǎng)減少[1]。 為了檢查 S6K 在體內(nèi)的作用，將表達(dá) shAkt3 的 EOMA 細(xì)胞植入 nu/nu 小鼠，然后用 LY-2584702 tosylate salt 或雷帕霉素處理 14 天。對(duì) 14 天后取出的腫瘤進(jìn)行的分析表明，LY-2584702 tosylate salt 幾乎與雷帕霉素一樣有效地抑制 S6 磷酸化。與 pLKO 相比，Akt3 的缺失會(huì)增加腫瘤生長(zhǎng)。LY-2584702 tosylate salt 單獨(dú)處理不會(huì)顯著影響 pLKO 腫瘤的生長(zhǎng)。然而，LY-2584702 tosylate salt 顯著降低了 shAkt3腫瘤的生長(zhǎng)[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] LY-2584702 用 0.25% Tween-80 和 0.05% 消泡劑配制，小鼠口服給藥（12.5 mg/kg，每日兩次）。將 EOMA 細(xì)胞（0.3×106）皮下注射到 6 至 8 周齡 nu/nu 雌性小鼠中（2 個(gè)部位/小鼠，4-5 只小鼠/組）。每天測(cè)量腫瘤大小。對(duì)于藥物治療，當(dāng)腫瘤大小達(dá)到 0.01 cm3 時(shí)，用載體對(duì)照或 LY-2584702（12.5 mg/kg，每日兩次，口服給藥）治療動(dòng)物。每 3 至 4 天測(cè)量一次腫瘤大小[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將LY-2584702充分溶解于20 mL 10% DMSO中，-80℃保存。體外實(shí)驗(yàn)時(shí)，將LY-2584702進(jìn)一步稀釋于0.5% Tween 80、5%丙二醇和30% PEG400中，得到不同的DMSO濃度：0.1 μM、0.2 μM、0.6 μM、1.0 μM。采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（CCK-8）檢測(cè)體外細(xì)胞增殖情況。將不同濃度的LY-2584702處理24 h的A549和SK-MES-1細(xì)胞株，以5×103/孔的密度接種于96孔板中，重復(fù)6次。以DMSO處理，即LY-2584702濃度為0的細(xì)胞作為陰性對(duì)照。接種后每24小時(shí)檢測(cè)一次450nm處的細(xì)胞吸光度，以測(cè)量增殖活性[3]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：p70S6K 4 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Diltiazem (hydrochloride)  | Rimonabant  | Esomeprazole (sodium)  | Phospho-ERK1/2 (Thr202/Tyr204)/(Thr185/Tyr187) Antibody  | GB111-NH2 (hydrochloride)  | MS4078  | Prinomastat  | PIK-90  | HP590  | Dextran

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Tolcher A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):867-75.
[2]. Phung TL, et al. Akt1 and akt3 exert opposing roles in the regulation of vascular tumor growth. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):40-50.
[3]. Chen B, et al. Hyperphosphorylation of RPS6KB1, rather than overexpression, predicts worse prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182891.