水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella Zoster Virus, VZV),也被稱為人類皰疹病毒3型,是一種普遍存在的雙鏈DNA病毒,屬于Alpha皰疹病毒亞科。VZV以其感染方式和臨床表現(xiàn)而聞名,能夠引起水痘和帶狀皰疹兩種截然不同的疾病。
VZV是一種具有包膜的DNA病毒,其結構由外向內依次為脂質包膜、被膜、核衣殼和雙鏈DNA。病毒呈磚型,具有立體對稱的衣殼,糖蛋白E(gE)是VZV表達豐富的糖蛋白,具有高度免疫原性,在病毒感染和細胞間擴散中發(fā)揮重要作用。
01 VZV感染機制
潛伏感染和裂解感染
來源:NATURE REVIEWS | DISEASE PRIMERS
水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的裂解感染始于病毒體的附著、融合和脫殼。然后病毒衣殼被運送到細胞核,病毒DNA在那里變成環(huán)狀。全套病毒蛋白,包括立即早期(IE)、早期(E)和晚期(L)蛋白,均被表達并進入細胞核。然后,新的病毒體以兩步過程出芽。病毒復制的完整周期會導致嚴重的細胞損傷并最終裂解;內體中的酸性環(huán)境會損害病毒顆粒并降低其傳染性。顯微照片顯示豚鼠腸道神經(jīng)元的VZV感染表現(xiàn)出裂解感染。分離的神經(jīng)元在體外培養(yǎng)并用無細胞VZV感染以誘導感染。將培養(yǎng)物固定并用抗VZV ORF29p(紅色)和糖蛋白E(綠色)的抗體進行免疫染色。在感染細胞相關病毒48小時后對神經(jīng)元進行分析;在溶解性感染后,神經(jīng)元會在48-72小時內死亡。神經(jīng)元充滿細胞質糖蛋白E免疫反應性,而ORF29p的免疫反應性幾乎轉移到細胞核(箭頭)。
潛伏感染的確切機制尚不清楚,但病毒復制被認為在環(huán)狀DNA階段停止,沒有或只有有限的蛋白質表達。此外,在細胞核中沒有發(fā)現(xiàn)病毒蛋白。潛伏感染不會引起容易觀察到的細胞形態(tài)變化(見顯微照片)。顯微照片顯示豚鼠腸道神經(jīng)元的VZV感染顯示潛伏感染。分離的神經(jīng)元在體外培養(yǎng)并用無細胞VZV感染以誘導感染。固定培養(yǎng)物并用抗VZV ORF29p(紅色)和糖蛋白E(綠色)的抗體進行免疫染色。在感染無細胞VZV2周后對神經(jīng)元進行分析;潛伏感染后,只要培養(yǎng)物能夠維持,神經(jīng)元在體外就能存活。請注意,ORF29p免疫反應局限于細胞質;沒有核免疫反應(箭頭)。TGN,反高爾基網(wǎng)絡。
水痘帶狀皰疹病毒感染的不同階段
來源:NATURE REVIEWS | DISEASE PRIMERS
水痘帶狀皰疹病毒(VZV)在易感個體中的初次感染會導致水痘,通常對健康兒童來說是無害的,因為他們的免疫系統(tǒng)可以控制感染。VZV會在神經(jīng)節(jié)細胞中建立潛伏狀態(tài),病毒的復制和傳播到由這些神經(jīng)細胞支配的皮膚區(qū)域會導致帶狀皰疹。年齡增長和免疫功能受損是水痘帶狀皰疹病毒感染并發(fā)癥的風險因素。然而,一些并發(fā)癥,如帶狀皰疹后神經(jīng)痛,也可以在沒有這些易感因素的情況下發(fā)生。
02 水痘-帶狀皰疹(VZV)疫苗百億市場規(guī)模及潛力
近年來,水痘-帶狀皰疹病毒疫苗的市場規(guī)模不斷上升。
水痘疫苗:根據(jù)易海商情的報告,2021年我國水痘疫苗市場規(guī)模約為50億元,而我國水痘疫苗平均接種率為61.1%,且中西部地區(qū)接種率更低,僅為40.8%,與德國、意大利、美國等發(fā)達國家平均80%以上的接種率相比未來仍有一定的提升空間。水痘疫苗市場主要由少數(shù)幾家企業(yè)主導,包括百克生物、上海所、榮盛生物、長春祈健和科興生物等。
隨著“兩針法"的推廣和免疫規(guī)劃的推進,水痘疫苗的接種率和市場規(guī)模有望進一步擴大。同時,隨著新生兒數(shù)量的增加和各地生育政策的調整,水痘疫苗的市場需求也將持續(xù)增長。
帶狀皰疹疫苗:據(jù)弗若斯特沙利文報告,預計至2025年,中國帶狀皰疹疫苗市場規(guī)模將達56.3億元,年復合增長率高達16.4%。帶狀皰疹疫苗市場目前呈現(xiàn)雙寡頭格局,主要由GSK的Shingrix和百克生物的感維兩款疫苗主導。此外,國內還有多家企業(yè)正在研發(fā)帶狀皰疹疫苗,包括綠竹生物、上海所、邁科康生物等,這些企業(yè)的加入將進一步加劇市場競爭。
帶狀皰疹疫苗市場在未來幾年內將保持快速增長的態(tài)勢。一方面,隨著老年人口基數(shù)的增加和接種意識的提高,帶狀皰疹疫苗的接種率將顯著提升;另一方面,國內多家企業(yè)正在加速研發(fā)帶狀皰疹疫苗,這將進一步推動市場的擴大和競爭格局的變化。
03 產(chǎn)品詳情&優(yōu)勢
VZV gE His Tag Protein 貨號:UA030069
01 高純度
>95% by SDS-PAGE & RP-HPLC
02 高活性
ELISA結合實驗驗證EC50 1.98-3.23 ng/ mL
03 高品質
真核HEK293細胞表達,蛋白結構更接近天然構象
[1]. Zerboni, L., Sen, N., Oliver, S. L. & Arvin, A. M. Molecular mechanisms of varicella zoster virus
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水痘-帶狀皰疹病毒(VZV):引爆醫(yī)藥界百億爭奪戰(zhàn)的黑馬
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