多肽、蛋白質(zhì)藥物緩釋制劑的研究與開發(fā),從發(fā)展過程及劑型看,主要包括脂質(zhì)體、埋植劑和微球注射劑等。
關(guān)于脂質(zhì)體:多肽、蛋白質(zhì)藥物脂質(zhì)體的研究是當前一個十分活躍的領(lǐng)域。脂質(zhì)體是直徑為50~100nm的球型脂質(zhì)雙層,主要成分是磷脂。
水溶性藥物可以包容在脂質(zhì)體的水核內(nèi),脂溶性藥物可以嵌入磷脂雙層間,中性藥物可以通過調(diào)整脂質(zhì)體內(nèi)的PH值或通過添加反向離子與藥物形成分子復合物,穩(wěn)定于結(jié)合的脂質(zhì)體內(nèi)。脂質(zhì)體作為藥物載體可控制藥物的釋放和作為器官靶向性,可用于藥物的可控釋放和體內(nèi)的靶向給藥。
由于脂質(zhì)體主要由天然磷脂和膽固醇組成,進入體內(nèi)被生物降解,不會累積在體內(nèi),免疫原性小,藥物從脂質(zhì)體中緩慢釋放,藥效持續(xù)時間長。但是,由于脂質(zhì)體的表面特性、大小、雙層膜流動性、表面電荷等與體內(nèi)行為有著密切的關(guān)系,給制備技術(shù)特別是工業(yè)化生產(chǎn)帶來了一定的難度,而且其對多肽、蛋白類藥物包封率較低,縣城易滲漏,穩(wěn)定性差,這些都是脂質(zhì)體商品化過程亟待解決的問題。
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