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一個月 |
應用領域 |
化工,生物產業(yè),制藥/生物制藥 |
人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（sTRAIL），由特定細胞表達，經蛋白酶水解成活性三聚體，能誘導腫瘤細胞凋亡，在抗癌研究里前景廣闊 。
人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體
人可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（sTRAIL），屬于腫瘤壞死因子超家族成員（TNFSF10），在人體生理與病理過程中發(fā)揮關鍵作用。其英文全稱為 “soluble Tumor Necrosis Factor - Related Apoptosis - Inducing Ligand" ，在科研領域常被關注。
sTRAIL 由活化的 T 細胞等表達，結構上具有du特之處。人 TRAIL 基因定位于染色體 3q26，cDNA 全長 1769bp，其編碼的蛋白分子量為 32.5KD，由 281 個氨基酸構成，功能部位集中在 114 至 281 位氨基酸殘基。sTRAIL 可被體內蛋白酶水解為游離單體，3 個單體分子通過特定位置（如第 230 位半胱an酸，C230）螯合一個鋅離子，進而形成活性更強的三聚體結構，該結構對其發(fā)揮生物學功能意義重大，一旦 C230 突變，將影響三聚體形成，降低與受體結合及誘導腫瘤細胞凋亡的能力。
在作用機制上，sTRAIL 通過與細胞表面受體相互作用來行使功能。它擁有多個受體，其中與 DR4、DR5（這兩種受體的胞質區(qū)含死亡結構域）結合后，能誘導細胞凋亡，啟動一系列細胞內信號通路，促使細胞走向程序性死亡；而與 DCR1、DCR2（這兩種受體缺乏完整胞質區(qū)或死亡結構域不完整）結合時，無法傳遞凋亡信號，甚至可抑制 TRAIL 誘導 DR4、DR5 陽性細胞凋亡的作用。
在醫(yī)學研究與臨床應用探索方面，sTRAIL 展現出巨大潛力。因其能特異性地與腫瘤細胞上的受體結合，誘導腫瘤細胞凋亡，且對正常細胞幾乎無影響，被視為ji具前景的抗腫瘤制劑。例如，科研團隊利用基因編輯技術，將 TRAIL 基因靶入到人誘導多能干細胞（iPSC）的核糖體基因區(qū) rDNA，經分化得到持續(xù)高表達 TRAIL 的間充質干細胞（TRAIL - MSCs），在小鼠癌癥模型中，經靜脈輸注后，這些細胞明顯聚集在腫瘤組織，促使病灶顯著縮小甚至消失 。此外，通過 ELISA 試劑盒可對人血清、血漿等樣本中的 sTRAIL 進行檢測，助力科研人員深入探究其在疾病發(fā)生發(fā)展中的變化規(guī)律 。
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