來自北京大學(xué),北京生命科學(xué)研究所NIBS的研究人員報道了線蟲RAB-2,RAB-7和RAB-14在凋亡細胞降解過程中的順序作用,解析了吞噬小體的形成和成熟以及凋亡細胞的降解過程。在細胞凋亡后,凋亡細胞會被臨近細胞或?qū)iT的吞噬細胞識別并吞噬降解。目前,關(guān)于已被吞噬的凋亡細胞如何被降解的分子機制仍知之甚少。通過遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等實驗方法王曉晨實驗室在線蟲中克隆得到了基因rab-14,它是人類基因Rab GTPase 14在線蟲中的同源基因。
王曉晨研究組主要的研究方向是運用特異的正向遺傳學(xué)及反向遺傳學(xué)篩選手段尋找參與凋亡細胞清除過程的新基因,并對所鑒定的相關(guān)基因展開凋亡細胞吞噬,降解過程調(diào)節(jié)機制的研究,包括凋亡細胞信號的展示,識別,凋亡細胞的吞噬和降解。
研究首先發(fā)現(xiàn)該基因與凋亡細胞的降解過程有關(guān)。rab-14在線蟲的吞噬細胞中起作用,它與另外一個之前由王曉晨實驗室和Dr. Zheng Zhou實驗室同時發(fā)現(xiàn)的Rab GTPase 2/UNC-108并行作用,共同調(diào)節(jié)吞噬小體的酸化。另外,RAB-14和UNC-108還與RAB GTPase 7一起調(diào)節(jié)吞噬小體與溶酶體的融合過程。RAB-14和UNC-108并行作用,先介導(dǎo)溶酶體附著到吞噬小體表面,隨后RAB-7介導(dǎo)附著的溶酶體膜泡與吞噬小體融合,并zui終降解凋亡細胞。
凋亡細胞的吞噬降解過程是整個細胞死亡程序中*的一環(huán),對死亡細胞清除的障礙會引起諸如哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡等炎癥疾病和自身免疫紊亂。迄今為止,關(guān)于吞噬小體的形成和成熟以及凋亡細胞的降解過程已有一些報道,但具體機制仍不清楚。王曉晨實驗室發(fā)現(xiàn)了rab-14基因?qū)ι鲜鲞^程起調(diào)節(jié)作用,并且研究了與另外兩個已知基因unc-108和rab-7的相互關(guān)系。zui后,這項研究證實小鼠的Rab14在凋亡細胞的清除過程中可以替代線蟲RAB-14的功能,它在降解凋亡細胞的功能在哺乳動物中是保守的。
這一研究組近期獲得了許多重要發(fā)現(xiàn),王曉晨研究員本人也參與到了多項科研工作中,比如今年NIBS發(fā)表的Cell文章,這篇文章發(fā)現(xiàn)了4個多細胞動物特異的自噬基因,讓我們對高等生物中自噬機制有了進一步了解。這項研究為讓我們對高等生物中自噬機制有了進一步了解,自噬小體的形成需要經(jīng)過誘導(dǎo),延伸以及成熟的過程。研究人員建立了線蟲這一多細胞生物的遺傳研究模型,來分析自噬的通路。本文的研究提供了一個遺傳學(xué)研究的平臺,幫助理解和研究在哺乳動物細胞中基礎(chǔ)水平的自噬作用以及選擇性自噬通路。
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