干細(xì)胞能夠無(wú)限增殖,也能分化和發(fā)育為數(shù)百種不同細(xì)胞和身體組織的任何種類,這種多能性使得干細(xì)胞具有巨大的生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)潛力。然而直到現(xiàn)在人們都難以確定整個(gè)細(xì)胞變化狀態(tài)過(guò)程干細(xì)胞發(fā)育調(diào)控的復(fù)雜性。
利用強(qiáng)大的新型單細(xì)胞遺傳分析技術(shù),揭示出多能干細(xì)胞的變化遠(yuǎn)比以前所認(rèn)識(shí)的要多得多。使得研究人員朝著某天能夠?qū)⒍喾N不同類型的干細(xì)胞應(yīng)用于疾病治療和再生治療又近了一步。
在干細(xì)胞群中單個(gè)細(xì)胞之間具有很大的差異。一直以來(lái)它都被視作是開發(fā)可預(yù)測(cè)的干細(xì)胞工程學(xué)方法中存在的一個(gè)問(wèn)題?,F(xiàn)在,我們發(fā)現(xiàn)人們從前認(rèn)為有問(wèn)題的差異性可能實(shí)際上對(duì)于我們能夠控制干細(xì)胞有利。
該研究小組發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞多能狀態(tài)中有許多微小的波動(dòng),它可以影響它將遵循的發(fā)育路徑。將這一點(diǎn)考慮在內(nèi),研究人員現(xiàn)在能夠更好地操控以及控制單個(gè)多能干細(xì)胞或干細(xì)胞群發(fā)育為哪些細(xì)胞和組織類型。
通過(guò)采用多種變量如不同的化學(xué)物質(zhì)、培養(yǎng)環(huán)境和遺傳敲除來(lái)擾亂多能干細(xì)胞,研究人員探究了它們的發(fā)育景觀。隨后,他們分析了每個(gè)細(xì)胞的遺傳組成,觀察了每個(gè)細(xì)胞多能狀態(tài)的微小波動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)內(nèi)部、化學(xué)和環(huán)境信號(hào)影響干細(xì)胞方式的許多細(xì)微差異,揭示出了復(fù)雜的發(fā)育調(diào)控因子“決策”回路。
基于這些研究發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在研究人員相信有一個(gè)“密碼”將干細(xì)胞調(diào)控回路中動(dòng)態(tài)行為方式和細(xì)胞zui終選取的發(fā)育途經(jīng)關(guān)聯(lián)起來(lái)。他們希望通過(guò)利用這一密碼能夠地調(diào)撥到特異的單細(xì)胞狀態(tài),并利用它們來(lái)滿足各種目的,例如構(gòu)建出患者自身身體無(wú)法生成的某些細(xì)胞類型。
能夠了解整個(gè)不斷改變的多能性狀態(tài)過(guò)程中的干細(xì)胞并對(duì)其進(jìn)行編程,是再生醫(yī)學(xué)取得成功至關(guān)重要的必要條件。通過(guò)讓干細(xì)胞工程變得更具可預(yù)測(cè)性,我們希望能夠利用可控制多能干細(xì)胞的多樣性來(lái)應(yīng)對(duì)廣泛的疾病和損傷。
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干細(xì)胞
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