ATCC菌種是另外一條防線,它們大部分焦點(diǎn)在于病毒外殼上的蛋白質(zhì),神經(jīng)氨酸酶以及血凝素 (HA)。有些藥物阻擋神經(jīng)氨酸酶,該神經(jīng)氨酸酶可幫助病毒逃離感染后的細(xì)胞,且可增強(qiáng)并病毒的耐藥性。HA 是科學(xué)家的下一個(gè)目標(biāo)。該蘑菇形狀的蛋白專注于感染細(xì)胞,在靶細(xì)胞的表面,首先結(jié)合到其頭部的三個(gè)位點(diǎn)上,然后到三個(gè)不同的糖分子上。一旦病毒抓住了,部分 HA 的主干可像抓鉤一樣將病毒推得更近,讓其布滿細(xì)胞膜,并釋放其內(nèi)部毒素。
2011 年,由 Baker 帶領(lǐng)的西雅圖華盛頓大學(xué)計(jì)算生物研究團(tuán)隊(duì),設(shè)計(jì)了一種蛋白可結(jié)合到 HA 的主干,這樣可阻止培養(yǎng)的細(xì)胞被病毒感染。但是由于該主干經(jīng)常被另外的蛋白遮擋,因此藥物很難到達(dá)其位點(diǎn)。
現(xiàn)在,Baker 的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)了另外一種蛋白,作用于 HA 暴露在更外面的頭部。他們首先通過(guò)分析 x - 射線的晶體結(jié)構(gòu),觀察到原子的詳細(xì)信息,包括如何結(jié)合到人體的抗體上,并抓住 HA 頭部的三個(gè)糖分子。他們復(fù)制了小部分抗體,并將抗體擠進(jìn)結(jié)合位點(diǎn)里。科學(xué)家們接著使用蛋白設(shè)計(jì)軟件 Rosetta 將頭部位點(diǎn)增加三倍,并增加了第三部分,三角形的蛋白,計(jì)算機(jī)通過(guò)計(jì)算將其與 HA 的頭部基團(tuán)吻合,像一頂帽子。下一步,他們合成了一個(gè)機(jī)遇,用于編碼蛋白,并將其插入細(xì)菌,從而制作復(fù)制子來(lái)對(duì)他們進(jìn)行測(cè)試。
在測(cè)試時(shí),Baker 的團(tuán)隊(duì)人員將蛋白復(fù)制子固定在硝酸纖維樣的類紙質(zhì)材料上。然后將其暴露于各種病毒菌株中,通過(guò)抓住或者固定住。“我們稱之為流感膠水,因?yàn)樗麄儾荒茉僖苿?dòng)了,”Baker 說(shuō)道。在另外的試驗(yàn)中,蛋白阻止了病毒對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的感染,甚至可保護(hù)老鼠免受病患,在暴露流感病毒一天前或后管理。他們?cè)诮裉斓摹蹲匀簧锛夹g(shù)》上報(bào)道了該研究。
盡管看到了這些起始的成功,Baker 與 Crowe 注意到,設(shè)計(jì)的蛋白不可能成為藥物。Baker 說(shuō),首先,該蛋白并不能結(jié)合所有感染人體的常見(jiàn)病毒。這就意味著,ATCC菌種未來(lái)的藥物既需要在 HA 頭部的結(jié)合蛋白,亦要與主干結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。其次,該設(shè)計(jì)蛋白的安全性仍需要認(rèn)真考察,Crowe 說(shuō)道,因?yàn)樗鼈兣c自然結(jié)合 HA 的抗體具有顯著的差異。“你離天然的抗體越遠(yuǎn),你能預(yù)測(cè)到未來(lái)出現(xiàn)問(wèn)題的概率越低,”Crowe 說(shuō)道。
積雪草苷 16830-15-2 20mg Asiaticoside
氧化苦參堿; 苦參素 16837-52-8 20mg Oxymatrine
杯莧甾酮 17086-76-9 20mg Cyasterone
野漆樹(shù)苷 17306-46-6 20mg Rhoifolin
獐牙菜苦苷 17388-39-5 20mg Swertiamarin
芹菜素-7-0-(2G-鼠李糖)龍膽糖苷 174284-20-9 20mg Apigenin 7-O-(2G-rhamnosyl)gentiobioside
人參皂苷Rh4 174721-08-5 10mg Ginsenoside Rh4
ATCC菌種
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