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腫瘤細(xì)胞“微環(huán)境”抵御白血病惡化的工作原理

來(lái)源:上海谷研實(shí)業(yè)有限公司   2017年11月02日 13:47  

通過(guò)阻斷急性腫瘤細(xì)胞母細(xì)胞白血病(T-ALL)核心中T細(xì)胞表面的特殊蛋白受體的活性,從而成功地抑制并且逆轉(zhuǎn)了T-ALL的特殊癌性白細(xì)胞的生長(zhǎng)。對(duì)小鼠和人類細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn),研究者發(fā)現(xiàn),阻斷名為CXCR4的特殊分子就可以在兩周內(nèi)抑制骨髓和脾臟組織中疾病的進(jìn)展,而CXCR4是一種特殊的歸巢受體蛋白分子,其可以幫助T細(xì)胞成熟并且將血細(xì)胞吸引到骨髓中;而該實(shí)驗(yàn)可以使得實(shí)驗(yàn)活老鼠機(jī)體中的白細(xì)胞至少超過(guò)30周時(shí)間免于癌變,進(jìn)一步對(duì)發(fā)展為T-ALL的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),剔除CXCR4所結(jié)合的蛋白CXCL12或許也可以阻斷T-ALL的進(jìn)展。

研究者說(shuō)道,研究發(fā)現(xiàn),CXCR4信號(hào)對(duì)于急性T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞白血病的細(xì)胞生長(zhǎng)和疾病發(fā)展非常必要;而我們的實(shí)驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)阻斷CXCR4就可以摧毀白血病細(xì)胞。目前研究者制定了很多試驗(yàn)計(jì)劃來(lái)尋找CXCR4的拮抗劑,而且研究者希望更多的是結(jié)合當(dāng)前已經(jīng)建立的化療體系來(lái)進(jìn)行尋找;抗CXCR4的藥物目前正在初步試驗(yàn)階段,用以治療特定類型的髓樣白血病,而且截至目前這種藥物的耐藥性較好,但目前卻并沒(méi)有應(yīng)用于治療T-ALL中。

T-ALL是一種尤為特殊的惡性白血病,因?yàn)椴](méi)有許多療法進(jìn)行選擇,一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)人的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),使用標(biāo)準(zhǔn)化療藥物未能緩解患者的疾病后,僅有23%的患者的存活期超過(guò)了5年。而研究者也指出,靶向作用及破壞白血病細(xì)胞微環(huán)境的藥物或許可以幫助有效抵御白血病的發(fā)展。

開(kāi)啟白血病的細(xì)胞通常會(huì)在CXCL12產(chǎn)生的血管附近的骨髓中集聚,而研究者調(diào)查了CXCR4的表達(dá)和功能,由于其會(huì)結(jié)合CXCL12,隨后研究者就確定了CXCR4-CXCL12分子信號(hào)在白血病發(fā)展中的關(guān)鍵角色,后期研究中研究者還需要更多深入的研究來(lái)闡明CXCR4促進(jìn)并且維持T-ALL發(fā)生的機(jī)制。

這項(xiàng)研究中,研究者剔除了白血病小鼠機(jī)體骨髓血管中產(chǎn)生的CXCL12蛋白,隨后腫瘤細(xì)胞就發(fā)現(xiàn)骨髓中疾病的發(fā)展在三周內(nèi)停止了,而且相比維持CXCL12持續(xù)產(chǎn)生的小鼠而言,剔除CXCL12蛋白的小鼠機(jī)體中的腫瘤明顯變小了。CXCR4基因的剔除會(huì)使得持續(xù)性的T-ALL出現(xiàn)緩解,同似乎也會(huì)促進(jìn)癌變血細(xì)胞從骨髓中清除。
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腫瘤細(xì)胞

 

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