干細(xì)胞在的研究中,科學(xué)家們將研究重點放在一個備受關(guān)注的纖維化疾病上——自發(fā)免疫性硬皮癥(autoimmune condition scleroderma)。
這種疾病的患者常常面臨皮膚增厚、纖維化至硬化、萎縮,而且這種退行性病變會進(jìn)一步危害肺、心臟、腎臟等器官。疾病晚期,不少患者會因為肺部受損、窒息而死。
他們專注于zui核心的挑戰(zhàn):如何“誘導(dǎo)”肌成纖維細(xì)胞自我凋亡?有意思的是,他們發(fā)現(xiàn),在肌成纖維細(xì)胞造成硬皮癥過程中,線粒體會表達(dá)一種引發(fā)凋亡程序的關(guān)鍵蛋白——BIM。但是,成纖維細(xì)胞并沒有凋亡。“這意味著,有某些原因阻止了凋亡程序。” Lagares推測道。
挖掘阻礙細(xì)胞凋亡的原因
基于先前的工作,研究團(tuán)隊鎖定一個蛋白家族——BCL-2,負(fù)責(zé)誘導(dǎo)或者阻止細(xì)胞凋亡。研究人員推測,這些蛋白的“平衡”一旦紊亂,會造成成纖維細(xì)胞的過度活躍。
為驗證猜想,團(tuán)隊以患有硬皮癥的小鼠為模型,發(fā)現(xiàn)在BCL-2蛋白家族中有一個成員Bcl-xL,負(fù)責(zé)阻止凋亡、造成纖維化的加劇。所以,他們進(jìn)一步推測:如果敲除Bcl-xL蛋白,這類細(xì)胞將如期消亡。
逆轉(zhuǎn)纖維化
navitoclax(ABT-263)藥物是一款在研的BCL-2抑制劑,目前正處于臨床試驗中(治療多種實體瘤)。David Lagares團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),navitoclax可以特異性靶向纖維化細(xì)胞,不僅僅能夠停止硬化過程,還能夠逆轉(zhuǎn)纖維化的影響。雖然背后的機(jī)制并不清楚,但是navitoclax確實能夠消除小鼠體內(nèi)的瘢痕。
需要注意的是,Bcl-xL蛋白并不是阻礙纖維化細(xì)胞凋亡的*蛋白。
通過分析采集自6名患者的纖維化皮膚樣本,研究人員發(fā)現(xiàn),有不同的細(xì)胞凋亡蛋白負(fù)責(zé)纖維化過程。其中,3名患者病變的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;是Bcl-xL蛋白,而另外3名卻有可能源于另一種蛋白,或者兩種蛋白共同作用的結(jié)果。
盡管還有很多未知,而且干細(xì)胞僅僅只靠一種靶向單一蛋白的藥物并不能*治療硬皮癥,但是這一研究成果進(jìn)一步證實了“醫(yī)療”的意義——不同的患者,不同的致病蛋白。
Metformin Hydrochloride 1115-70-4 200mg 鹽酸二甲雙胍標(biāo)準(zhǔn)品
Methacholine Chloride (AS) 62-51-1 500mg 氯化乙酰甲膽堿標(biāo)準(zhǔn)品
Methacycline Hydrochloride 3963-95-9 200mg 美他環(huán)素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品
Methantheline Bromide 53-46-3 200mg 溴甲胺太林標(biāo)準(zhǔn)品
Methapyrilene Fumarate 33032-12-1 200mg 富馬酸噻吡二胺標(biāo)準(zhǔn)品
Metharbital CIII 1950/11/3 200mg 美沙比妥標(biāo)準(zhǔn)品
Methazolamide 554-57-4 500mg 甲氮酰胺標(biāo)準(zhǔn)品
Methdilazine Hydrochloride 1229-35-2 200mg 鹽酸甲吡吩嗪標(biāo)準(zhǔn)品
干細(xì)胞
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