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原代細胞的表觀-代謝新機制

來源:上海研生實業(yè)有限公司   2018年05月10日 14:09  

我們的機體在不斷地發(fā)生改變:原代細胞不斷替換特化細胞來維持皮膚、腸、血液和其他組織,或在損傷后修復(fù)它們。由于分化細胞通常無法分裂,更新幾乎總是由組織特異性的干細胞來完成,它們能夠不斷地生成新細胞。但是這其中具體的機制至今科學(xué)家們并不是十分清楚。

近期研究人員利用人全基因組范圍轉(zhuǎn)錄因子siRNA文庫篩選了參與人ESC自我更新的轉(zhuǎn)錄因子,發(fā)現(xiàn)一系列對維持人ESC特性具有重要作用的基因。其中特別指出了PHB作為HIRA復(fù)合體新成員在調(diào)控人胚胎干細胞(embryonic stem cells, ESC)自我更新中的重要作用及作用機制。

*,ESC在體外可無限自我更新和分化為機體內(nèi)任何種類的細胞,在器官再生和細胞替代治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。然而,人ESC維持自我更新及發(fā)育多能性的分子調(diào)控機制還有很多問題尚不清楚,妨礙了將其分化的細胞安全有效地應(yīng)用于臨床。因此,對人ESC如何維持其自身特性的機制進行深入的研究尤為重要。

在這項研究中,研究人員利用人全基因組范圍轉(zhuǎn)錄因子siRNA文庫篩選了參與人ESC自我更新的轉(zhuǎn)錄因子,發(fā)現(xiàn)一系列對維持人ESC特性具有重要作用的基因。他們特別研究了其中的PHB基因。以往的研究已經(jīng)知道PHB參與哺乳類動物細胞的多種重要生命過程。但是,該基因在ESC中功能尚無報道。金穎組的研究發(fā)現(xiàn)PHB在維持人ESC自我更新和促進人成體原代細胞的重編程過程中都發(fā)揮著重要的作用,特別是PHB在維持人ESC正確的組蛋白甲基化修飾方面發(fā)揮著*的作用。進一步的研究發(fā)現(xiàn),PHB可以和組蛋白變異體H3.3的伴侶蛋白HIRA復(fù)合體相互作用,并維持HIRA復(fù)合體成分的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。

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原代細胞

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