在肺癌病人的血液中，能檢測出高水平的細(xì)胞骨架結(jié)合蛋白4（CKAP4）。zui近，在一項發(fā)表在The American Journal of Pathology期刊的新研究中， 研究者們發(fā)現(xiàn)肺癌人群的CKAP4水平比健康個體明顯增高。他們進(jìn)一步確定，CKAP4水平在患病1期的病人的血液中已經(jīng)升高，這使其成為一種潛在的無創(chuàng)診斷標(biāo)志物，并能改變對一些類型肺癌（包括非小細(xì)胞肺癌，鱗狀細(xì)胞癌等）的診斷和治療實踐和改善患者的預(yù)后。

使用抗CKAP4抗體與來自A549，RERF-LC-AI，N231和LCN1的全細(xì)胞裂解物和肺組織樣品的免疫印跡分析。A）在所有肺癌細(xì)胞中檢測到約63kDa的CKAP4蛋白。B）在A549和RERF-LC-AI細(xì)胞的培養(yǎng)上清液中也檢測到約63kDa的CKAP4蛋白。C）CKAP4蛋白僅在肺癌組織中表達(dá)，而不在其正常對應(yīng)物中表達(dá)。T：腫瘤組織，N：正常肺組織。在肺癌細(xì)胞（D：A549，E：RERF LC-AI，F(xiàn)：N231，G：LCN1）和組織（H：AC，I：SCC）的細(xì)胞質(zhì)中觀察到不同強(qiáng)度的CKAP4，但在正常肺上皮（J：肺泡上皮，K：支氣管上皮）中未觀察到。圖片來源：The American Journal of Pathology

在*，肺癌在男性和女性中都是造成死亡的主要癌癥。該疾病預(yù)后較差，因為大部分肺癌只能在晚期被診斷出來。

"在癌癥還能通過手術(shù)治療的早期作出診斷，對改善預(yù)后極其重要。" 該研究的、日本神奈川北里大學(xué)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院分子診斷部門的Yuichi Sato博士解釋道，"我們需要更好的早期診斷生物標(biāo)志物。"

該研究的共同研究者、北里大學(xué)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的Ryo Nagashio博士表示，目前用于肺癌的生物標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA），路易斯寡糖抗原（SLX），鱗狀細(xì)胞癌（SCC）抗原和細(xì)胞角蛋白片段（CYFRA）21-1，然而這些對于探測早期腫瘤都不夠敏感。"我們研究的結(jié)果提供的證據(jù)表明，CKAP4蛋白或能成為一個新穎的肺癌早期血清診斷標(biāo)志物。"

研究者們在271位肺癌患者和100位健康人的血液中使用名為KU-Lu-1抗體的單克隆抗體進(jìn)行了反相蛋白陣列分析。KU-Lu-1僅對肺部組織的腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)纖維母細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，對正常肺部組織不會反應(yīng)。他們通過使用免疫沉淀反應(yīng)和質(zhì)譜分析方法，確定了KU-Lu-1抗體能在肺癌細(xì)胞和組織中識別CKAP4，分泌到培養(yǎng)基上清液的分泌物也得到了確認(rèn)。另外，他們還研究了一個包含100名肺癌患者和38名健康個體作為對照樣本的驗證集。

zui近CKAP4被鑒定為wnt通路抑制劑Dickkopf1（DKK1）的受體。在人類胰腺癌和肺癌的腫瘤病灶中常常能觀察到DKK1和CKAP4的表達(dá)，這兩種蛋白在腫瘤組織中的同時表達(dá)與預(yù)后和無復(fù)發(fā)生存率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

在疾病的I-IV期，血清CEA，CYFRA和SCCA的敏感性分別報道為30%-52%， 17%-82%和24%-39%。在這項研究中，血清CKAP4的敏感性在試驗組中為81％，在驗證組中為69％。這些比率高于現(xiàn)有的血清診斷標(biāo)志物。此外，即使在I期非小細(xì)胞肺癌和鱗狀細(xì)胞癌中，CKAP4的敏感性也很高。

"使用CKAP4作為生物標(biāo)志物可以改變目前肺癌患者治療的實踐，此外，CKAP4和常規(guī)標(biāo)志物的結(jié)合可以顯著改善診斷的準(zhǔn)確性，"Sato博士總結(jié)道。