α-生育酚對(duì)顱腦創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)功能的保護(hù)作用研究

通過(guò)研究α-生育酚對(duì)TBI大鼠神經(jīng)及腦組織的保護(hù)來(lái)評(píng)價(jià)其對(duì)TBI的治療效果。方法:選取160只雄性成年SD大鼠,隨機(jī)分為假手術(shù)組、TBI組、常規(guī)性治療組及TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組,每組各40只。假手術(shù)組僅切開(kāi)頭皮及磨骨窗,不進(jìn)行打擊,其余各組采用可控性電子皮質(zhì)打擊儀建立模型。常規(guī)性治療組建模后給予抗感染等治療,治療時(shí)間為7 d,TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在常規(guī)性治療組基礎(chǔ)上于TBI后6h腹腔注射α-生育酚200 mg/kg,連續(xù)注射7 d,每12h給藥1次,假手術(shù)組、TBI組于相同時(shí)間注射生理鹽水。分別于TBI后12 h、24 h、3 d、7 d對(duì)各組大鼠進(jìn)行平衡木行走實(shí)驗(yàn)、水迷宮實(shí)驗(yàn)以測(cè)定大鼠神經(jīng)功能。依據(jù)m NSS評(píng)分對(duì)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組大鼠術(shù)后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分。利用ELISA法測(cè)定各組大鼠外周血不同時(shí)間點(diǎn)一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、催化單胺氧化脫氨反應(yīng)酶(MAO)等抗氧化物水平,然后處死大鼠取其腦組織,進(jìn)行HE染色檢測(cè)病理改變,應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測(cè)定大鼠腦組織中Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:(1)水迷宮實(shí)驗(yàn)中TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組治療在TBI后12 h、24h、3 d、7 d到達(dá)平臺(tái)時(shí)間顯著短于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而常規(guī)性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d到達(dá)平臺(tái)時(shí)間顯著短于TBI組(P<0.05)。(2)平衡木行走實(shí)驗(yàn)中TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d到達(dá)平臺(tái)時(shí)間顯著短于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而常規(guī)性治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d到達(dá)平臺(tái)時(shí)間顯著短于TBI組(P<0.05)。(3)TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 dm NSS評(píng)分均低于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而常規(guī)性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d m NSS評(píng)分均低于TBI組(P<0.05)。(4)通過(guò)腦組織病理切片可觀察到TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組組織程度較TBI組及常規(guī)性治療組輕,而常規(guī)性治療組腦組織受損程度較TBI組輕。(5)經(jīng)干、濕重法測(cè)定可知,TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組大鼠腦組織水腫程度較TBI組及常規(guī)性治療組輕(P<0.05),而常規(guī)性治療組腦組織水腫程度較TBI組輕(P<0.05)。(6)TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d血清NO、SOD水平顯著高于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而治療12 h、24 h、3 d、7 d血清MDA、MAO低于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05)。常規(guī)性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d血清NO、SOD水平顯著高于TBI組(P<0.05),而治療12 h、24 h、3 d、7 d血清MDA、MAO低于TBI組(P<0.05)。(7)TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組Bax陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較常規(guī)性治療組顯著下降,Bcl-2陽(yáng)性細(xì)胞較常規(guī)性治療組顯著升高(P<0.05)。結(jié)論:(1)α-生育酚能在很大程度上減輕TBI大鼠神經(jīng)細(xì)胞受損程度,顯著改善大鼠TBI后神經(jīng)功能;(2)α-生育酚可通過(guò)調(diào)節(jié)過(guò)氧化物生成而減輕機(jī)體過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)腦組織的損傷;(3)α-生育酚可通過(guò)減輕腦水腫而發(fā)揮保護(hù)腦組織的作用;(4)α-生育酚可通過(guò)抑制Bax蛋白表達(dá)和促進(jìn)Bcl-2蛋白表達(dá)來(lái)減少TBI后神經(jīng)細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮腦組織保護(hù)作用。