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Papamycin是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，為白色固體結(jié)晶，分子式為C51H79NO13，分子量991?914.18，熔點(diǎn)為183-185℃，親脂性，溶解于甲 醇、乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑，極微溶于水，幾乎不溶于乙醚。是一種療效好，低毒，無腎毒性的新型免疫抑制劑。用于治療阿爾茨海默癥(老年性癡呆)初是從復(fù)活節(jié)島的土壤樣品中提純出來的，由于具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，被用來減輕器官移植時(shí)的免疫排斥。研究人員對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞和小鼠進(jìn)行研究。
更為驚奇的是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，間斷使用雷帕霉素可以破壞癌癥和老年病中的炎癥回路。炎癥回路被阻斷之后需要一段時(shí)間才能重建，而間斷用藥可以減少雷帕霉素等藥物的副作用，令他們頗感興趣的是，雷帕霉素的主要成分也存在于復(fù)活島隔離土壤中的細(xì)菌產(chǎn)物。與普樂可復(fù)（FK506）的結(jié)構(gòu) 相似，但卻有非常不同的免疫抑制機(jī)制。密度： 1.182 G/CM3，沸點(diǎn)：973.017° C，閃點(diǎn)： 542.261° C，折射率：1.55，蒸汽壓：0mmHg，不相容性強(qiáng)氧化劑。
他們發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素能夠通過抑制mTOR通路，減少衰老細(xì)胞分泌的炎癥性細(xì)胞因子。“損傷DNA的化療藥物會(huì)使腫瘤及其微環(huán)境出現(xiàn)細(xì)胞衰老，這些化療藥物雖然能使腫瘤縮小，但也會(huì)導(dǎo)致腫瘤周圍的組織發(fā)炎。我們認(rèn)為，這些發(fā)炎細(xì)胞的信號(hào)，會(huì)促進(jìn)殘余癌細(xì)胞的生長。我們用雷帕霉素阻止了小鼠的癌癥復(fù)發(fā)，”Campisi說。雷帕霉素對(duì)于被炎癥驅(qū)動(dòng)的腫瘤有效，是在這類患者中進(jìn)行測試。間斷用藥是一種顛覆性的新治療方式，其理論基礎(chǔ)是，炎癥回路的形成和重建需要時(shí)間。“我們發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素會(huì)阻斷蛋白IL-1alpha的生產(chǎn)，進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄水平上抑制IL6（廣為人知的炎癥性細(xì)胞因子），阻止其蛋白質(zhì)生產(chǎn)，”文章作者Remi-Martin Laberge博士說。“雷帕霉素起到了深層次的作用，因此炎癥回路需要更多時(shí)間來重啟。”不僅僅抗衰老，《神經(jīng)學(xué)》期刊上的科學(xué)家認(rèn)為它能提高學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力，將來可以幫助治療認(rèn)知能力下降導(dǎo)致的疾病。
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