近日首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科、北京市神經(jīng)外科研究所劉福生教授與加拿大哥倫比亞大學神經(jīng)外科腦研究中心William  Jia教授展開合作，在對惡性腦膠質(zhì)瘤的治療研究中取得突破性進展。研究發(fā)現(xiàn)，將融合基因工程化的溶瘤病毒融入體外培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤干細胞中，不僅能夠顯著抑制膠質(zhì)瘤干細胞的活性，降低腫瘤細胞的侵襲能力，且能表達具有生物活性的內(nèi)皮抑素－血管生成抑素（Endo-Angio）融合蛋白，展示了良好的治療前景。相關研究成果發(fā)表在刊物《腦研究》（Brain  Research）雜志上。

  

腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率約占顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的50%，每年約有近60萬中青年人死于該病，對于腦膠質(zhì)瘤的治療，一直是神經(jīng)外科領域一道zui棘手的研究課題。盡管通過手術、放療、化療等綜合治療能延長患者生命，但是多數(shù)惡性膠質(zhì)瘤患者中位生存期僅為12~18個月，臨床迫切需要尋找新的治療方法。

  

研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤靶基因有多種，而基因的表達依賴于細胞的長期存活，其中以腫瘤的血管生成作為靶點，通過抑制血管的形成達到基因治療是潛力的方法之一。通過基因工程化的溶瘤病毒，不僅可發(fā)揮溶瘤病毒強大的裂解腫瘤細胞的特性，而且能夠抑制腫瘤血管的生成，對腦惡性腫瘤的治療具有重要的意義。為此，劉福生等采用的基因工程化的溶瘤病毒是在天然HSV-1病毒F株基礎上，將病毒基因組中ICP34.5和ICP6的雙基因敲除，插入人Endo-Angio融合基因進行改造，以使該病毒既具有溶解腫瘤干細胞的溶瘤性質(zhì)，又能夠使腫瘤細胞在溶解前表達Endo-Angio外源基因，從而抑制干細胞血管巢內(nèi)的血管形成。

  

為了證實溶瘤病毒的*作用，劉福生等從20例惡性膠質(zhì)瘤標本中成功分離出4例具有干細胞特征的膠質(zhì)瘤干細胞，用于研究溶瘤病毒對膠質(zhì)瘤干細胞的溶瘤作用，并觀察Endo-Angio外源基因的表達及其活性。

  

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分離出的膠質(zhì)瘤干細胞成球狀生長，CD133及Nestin表達陽性，溶瘤病毒在腫瘤細胞內(nèi)復制到一定的數(shù)量后，能夠溶解腫瘤細胞，并能選擇性的殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有影響；感染溶瘤病毒后仍存活的膠質(zhì)瘤干細胞，不再具有形成繼發(fā)性細胞球的能力，即使加入血清誘導也不再具有貼壁分化的能力；同時，腫瘤細胞溶解前48小時，腫瘤干細胞還能夠表達具有生物活性的外源融合基因Endo-Angio蛋白。

  

盡管該病毒類似的1716、G207已經(jīng)完成了臨床Ⅰ期試驗，并獲得了較為理想的治療效果。但是，對于該類病毒經(jīng)基因工程化，是否具有基因在腫瘤干細胞的表達，存有爭議。該項研究不僅證實了該類病毒的溶瘤作用，而且通過研究證實了基因工程化的溶瘤病毒具有外源基因的表達，其療效有望好于1716及G207，為病毒-基因治療腦惡性膠質(zhì)瘤開辟了新的治療途徑。

  

劉福生教授認為，該種治療方法結(jié)合了溶瘤病毒及基因治療的雙重優(yōu)點，有望成為未來臨床腦惡性膠質(zhì)瘤的一種新的治療方法。