人類的原代細(xì)胞對(duì)于致癌變的轉(zhuǎn)化作用是比小鼠細(xì)胞有抵抗能力的，人類原代細(xì)胞需要在三個(gè)特別的遺傳位點(diǎn)（the  HRAS-V12  oncogene,  the  SV40  early  region  and  the  catalytic  subunit  of  omerase  （TERT））進(jìn)行重組才可能發(fā)生轉(zhuǎn)化，而小鼠細(xì)胞有兩個(gè)原癌基因發(fā)生重組就可以了。對(duì)這一現(xiàn)象的解釋還很不清楚，可能是小鼠細(xì)胞更容易永生化，例如它們具有更長(zhǎng)的端粒和自己表達(dá)端粒酶。這可能是原因之一，因?yàn)樵谌祟愒?xì)胞中需要的第三個(gè)不同位點(diǎn)就是對(duì)端粒的維持和永生比較重要的TERT元件。而Yvette  Seger  et  al.在Cancer  Cell上的報(bào)道發(fā)現(xiàn)TERT元件對(duì)人類原代細(xì)胞的轉(zhuǎn)化其實(shí)并不是必需的。

        單獨(dú)表達(dá)HRAS-V12導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)不可逆的抑制，腺病毒E1A是極少幾個(gè)能恢復(fù)此表型的原癌基因之一。而將HRAS-V12和E1A共表達(dá)足以使小鼠細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，因此研究者對(duì)這個(gè)作用對(duì)人類原代細(xì)胞有什么影響進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)了HRAS-V12和E1A的人類原代成纖維細(xì)胞BJ細(xì)胞表現(xiàn)出轉(zhuǎn)化的表型之一，鉚定不依賴的生長(zhǎng)（anchorage-independent  growth）。單獨(dú)表達(dá)HRAS-V12的成纖維細(xì)胞也證明了E1A對(duì)于維持了與P300，P400和RB家族蛋白的相互作用。有趣的是，盡管這些細(xì)胞表現(xiàn)出轉(zhuǎn)化的表型，但被轉(zhuǎn)入免疫缺失小鼠中卻不能形成腫瘤，還有什么元件是必需的呢？

        因?yàn)镾V40的早期區(qū)域?qū)τ趶U除RB和P53途徑是很重要的，因此研究者用另一個(gè)也能抑制P53的原癌基因MDM2，對(duì)被注射了表達(dá)HRAS-V12和E1A人類原代成纖維細(xì)胞的小鼠，發(fā)現(xiàn)形成的腫瘤與人類腫瘤細(xì)胞系對(duì)小鼠的腫瘤形成作用很類似了。

        雖然體外的研究還不能*代表體內(nèi)的結(jié)果，但他們的研究提出了端粒維持對(duì)腫瘤發(fā)生產(chǎn)生作用的新途徑。