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DS在抗體領域的解決方案——抗體人源化設計

來源:北京創(chuàng)騰科技有限公司   2019年10月29日 15:54  

實施效果

來源:計算模擬平臺

通過 Discovery Studio 中的 Antibody Modelling,Predict Humanizing Mutations 模塊對鼠源抗體進行人源化。DS 中的 Predict Humanizing Mutations 模塊會尋找人的 Germline 序列,對比各位點氨基酸在人源中出現(xiàn)的頻率給出相應的突變位點信息,結合抗體結構選擇相應氨基酸進行設計改造。

 

方案詳情

抗體人源化主要指異源單克隆抗體以基因克隆及 DNA 重組技術改造,重新表達的抗體,其大部分氨基酸序列為人源序列取代,基本保留親本單克隆抗體的親和力和特異性,又降低了其免疫源性,有利應用于人體。Discovery Studio 中專門的抗體人源化模塊可以快速準確的進行異源抗體人源化的設計。本項目即通過 DS 中的 Antibody Modelling,Predict Humanizing Mutations 模塊對一條鼠源抗體進行人源化設計,共設計出9條人源化抗體,并通過實驗進行了驗證,結果如下:

DS-case4.png

結果顯示通過 DS 設計出的 9 條人源化抗體中有 6 條親和力與親本鼠源單克隆抗體親和力保持一致,證明了通過 DS 進行抗體人源化的準確性。

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