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預(yù)測多能干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化命運

來源:上海科興商貿(mào)有限公司   2011年06月13日 11:02  

多能干細(xì)胞是當(dāng)前干細(xì)胞研究的熱點和焦點。它可以分化成體內(nèi)任意細(xì)胞,進(jìn)而形成身體的各種組織和器官。因此,多能干細(xì)胞的研究不僅具有重要的理論意義,而且在人類疾病建模和再生醫(yī)學(xué)方面應(yīng)用價值。盡管長期以來科學(xué)家們一直致力于探索多種誘導(dǎo)干細(xì)胞特異性分化的實驗方案,然而這些方法在誘導(dǎo)生成特異性細(xì)胞類型的效率上仍存在較大的差異,且研究人員很難對干細(xì)胞的分化方向進(jìn)行準(zhǔn)確的預(yù)測。

13種人類胚胎干細(xì)胞(hESC)系和26種人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(hiPSC)系進(jìn)行了mRNA及miRNA表達(dá)譜系分析以篩查可預(yù)測干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化的生物標(biāo)記。分析結(jié)果表明過去用于區(qū)分小鼠胚胎干細(xì)胞及小鼠外胚層干細(xì)胞(EPI-SCs)的多個生物標(biāo)記基因均與干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化行為相關(guān)。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)一種叫做miR-371-3的miRNA的表達(dá)與人類干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化潛能呈負(fù)相關(guān)。定量分析miR-371-3的表達(dá)可準(zhǔn)確預(yù)測未分化多能干細(xì)胞的差異性神經(jīng)性分化傾向。當(dāng)研究人員將KLF4基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至這些細(xì)胞中提高miR-371-3表達(dá)時,KLF4轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞顯示神經(jīng)行為及多能標(biāo)記物表達(dá)改變。在KLF4轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞中抑制miR-371-3表達(dá)則可恢復(fù)其神經(jīng)性分化傾向。研究結(jié)果表明miR-371-3有可能在人類多能干細(xì)胞神經(jīng)性分化行為過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用,并為預(yù)測及控制多能干細(xì)胞神經(jīng)分化命運提供了一個有潛力的作用因子。

在干細(xì)胞命運預(yù)測研究中取得一系列突破性成果。在祖細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)了一種基于組蛋白預(yù)測細(xì)胞命運的方法。胚胎細(xì)胞中的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶P300和組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Ezh2通過影響組蛋白修飾在確定細(xì)胞向肝臟或胰腺命運轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。從而為開發(fā)出推動胚胎干細(xì)胞生成治療及研究所需肝臟或胰腺β細(xì)胞提供了有潛力的新方法。
 

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