祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠行為學(xué)的影響

摘要：目的探討祖卡木顆粒（ZKM)和罌su殼提取液(YSK)對(duì)小鼠行為學(xué)的影響。方法ZKM 2.7、5.4、10.8 g/kg，YSK 0.22、0.44、0.89 g生藥/kg，連續(xù)給予昆明小鼠14 d，采用轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)觀察祖卡木 顆粒對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)能力的影響；采用戌ba比妥鈉催眠協(xié)同作用和自發(fā)活動(dòng)試驗(yàn)，觀察其對(duì)中樞神經(jīng)系 統(tǒng)的影響。結(jié)果與對(duì)照組比較，ZKM三組和YSK 0.22、0.44 g生藥/kg組對(duì)小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間無明顯改 變；給藥組均對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)動(dòng)物潛伏期無明顯改變；YSK 0.89 g生藥/kg組小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間明顯降低 (P<0.05)，并可延長(zhǎng)自主活動(dòng)反應(yīng)箱中心區(qū)域活動(dòng)潛伏期（戶<0.05); ZKM10.8g/kg組自主活動(dòng)反應(yīng)箱 四周活動(dòng)持續(xù)時(shí)間明顯降低< 0.05)。結(jié)論臨床等效劑量的祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)、

協(xié)調(diào)能力及中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見明顯影響；高劑量祖卡木顆粒和巽粟殼提取液對(duì)小鼠自主活動(dòng)有一定影響。

關(guān)鍵詞：祖卡木顆粒；罌su殼提取液；小鼠；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；行為學(xué)

現(xiàn)代藥理及化學(xué)研 究表明，罌su殼藥材主要藥效學(xué)成分是生物堿類，其 主要成分為嗎啡、ke待因、罌su堿等，具有顯著的鎮(zhèn) 痛、鎮(zhèn)咳作用，能使胃腸道及其括約肌的張力提高， 消化液分泌減少，便意遲鈍而起止瀉作用，嗎啡對(duì)大 腦皮質(zhì)感覺區(qū)、延髓呼吸及咳嗽中樞均有抑制作用， 嚴(yán)重者可因呼吸抑制而死亡^[3]。祖卡木顆粒組方是否 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能的潛在影響尚未見報(bào)道，通過觀 察其在對(duì)小鼠戊ba比妥鈉催眠作用的協(xié)同作用及對(duì) 小鼠自發(fā)活動(dòng)量方面的作用，為臨床用藥提供依據(jù)。

1材料與方法 1.1試驗(yàn)藥物

祖卡木顆粒（國藥準(zhǔn)字Z65020179，批號(hào)： 171201-201324,新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司提 供）；罌su殼提取液（批號(hào)：180324,由新疆維吾爾 藥業(yè)有限責(zé)任公司提供），每1.81 g供試品相當(dāng)于lg 藥材〇戊ba比妥鈉（sigma公司）。

1.2動(dòng)物

昆明小鼠，無特殊病原菌級(jí)（Specific Pathogen Free，SPF)，體重18?22g/25d，雌雄各半，購自 新疆維吾爾自治區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，SCXK (新） 2016-0001。驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)環(huán)境：新疆維吾爾自治區(qū)維 吾爾醫(yī)藥研究所SPF級(jí)動(dòng)物房。飼養(yǎng)在塑料籠內(nèi)， 每籠飼養(yǎng)性動(dòng)物不多于5只，自有飲水_§相對(duì)濕度： 40 %?70 %，室溫：20?26。(]，光照12 h，實(shí)驗(yàn)正 式開始前經(jīng)檢疫和適應(yīng)性飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)開始前經(jīng)3 d的 一般檢疫觀察，選擇健康動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.3儀器

XR-XY1032型曠場(chǎng)視頻分析系統(tǒng)（上海欣軟信 息科技有限公司

3討論

祖卡木顆粒是維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)名方，由山柰、睡蓮 花、破布木果、大棗、薄荷、洋甘菊、蜀葵子、大黃、 罌su殼、甘草組成，其中罌su殼為罌su科植物黑粟 L •的干燥成熟果殼。2015版《中 國藥典》用法與用量為一^日3?6 g。并提7K本品易 成癮，不宜常服，孕婦及兒童禁用，運(yùn)動(dòng)員慎用^[7]。 祖卡木顆粒中罌su殼日服用量1.494 g生藥M，低于 2015版《中國藥典》用量的低限。但考慮到罌su殼 主要生物活性成分為嗎啡、ke待因、罌su堿和那可汀 等^[8]，長(zhǎng)期服用可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在一定風(fēng)險(xiǎn)， 因此，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用值得關(guān)注。采用安全

藥理學(xué)的方法，研究祖卡木顆粒和黑粟殼提取液在治 療范圍內(nèi)和治療范圍以上的劑量時(shí)，潛在的不期望出 現(xiàn)的對(duì)生理功能的不良影響，即觀察藥物對(duì)中樞神經(jīng) 系統(tǒng)的影響。采用祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠 轉(zhuǎn)棒、戊ba比妥鈉協(xié)同試驗(yàn)和小鼠自發(fā)活動(dòng)試驗(yàn)的影 響，進(jìn)行功能組合試驗(yàn)，定性和定量評(píng)價(jià)給藥后動(dòng)物 的運(yùn)動(dòng)功能、行為改變、協(xié)調(diào)功能的變化等，以確定 藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

4結(jié)論

臨床等效劑量的祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì) 小鼠運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)能力及中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見明顯影響； 高劑量祖卡木顆粒和罌su殼提取液對(duì)小鼠自主活動(dòng)有一定影響。該研究為祖卡木顆粒的臨床應(yīng)用提供了 安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)，特別是超劑量或者長(zhǎng)期服用本品應(yīng) 關(guān)注本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在的潛在不期望出現(xiàn)的 對(duì)生理功能的不良影響，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書指導(dǎo)臨床 用藥。