從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來，經(jīng)過不斷的改進(jìn)和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù)，表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法*的優(yōu)點(diǎn)，從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種:固相合成和液相多肽合成。

　　多肽合成技術(shù)

　　1963年，Merrifield*提出了固相多肽合成方法(SPPS)，由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C(jī)合成上的一次革命，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科--固相有機(jī)合成，固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化。*一臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

　　液相合成

　　基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長的氨基成份上，合成一步步地進(jìn)行，通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個(gè)氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。

　　重要的是，這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈，同時(shí)產(chǎn)出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。然而，此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng)，或在強(qiáng)堿存在時(shí)形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是，這些副反應(yīng)能小化，但是還不能*消除。

　　方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑，此外，此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽