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溫控微波反應(yīng)器在新藥研發(fā)中的應(yīng)用
在溫控微波反應(yīng)器沒有那么普及時，只有當(dāng)其他所有方法都不奏效，或者反應(yīng)時間太長，或溫度太高時，人們才會嘗試微波反應(yīng)。隨著微波反應(yīng)設(shè)備的普及，這種情況正在改變。另外，在反應(yīng)探索階段，一個反應(yīng)“行”還是“不行”，用微波只要5-10分鐘就會有結(jié)果，而傳統(tǒng)方法則需要數(shù)小時才能得出有效的結(jié)論。微波反應(yīng)的這種特性使得它在企業(yè)界和學(xué)術(shù)界更容易被接受。鑒于此，微波反應(yīng)會越來越成為一種實驗室主流反應(yīng)。
微波反應(yīng)器分為單管和多管兩種。很多合成反應(yīng)都可以用高速MAOS方法。因為微波反應(yīng)經(jīng)常反應(yīng)又快，收率又高，所以微波方法很有可能發(fā)展為大部分加熱反應(yīng)都可以用的技術(shù)。從藥物研發(fā)角度來看，二氫嘧啶核心結(jié)構(gòu)化合物具有廣泛的生物活性，因此該縮合反應(yīng)非常有吸引力。下面是一個自動進樣順序化合物庫合成多官能團化的二氫嘧啶的小庫。
微波反應(yīng)的另外一個優(yōu)點在于能夠迅速的優(yōu)化條件。當(dāng)有一系列參數(shù)需要優(yōu)化時(如溶劑和催化劑，摩爾比，各反應(yīng)物的濃度，反應(yīng)溫度和時間)，微波條件與傳統(tǒng)條件相比優(yōu)勢就顯現(xiàn)出來了。因為微波反應(yīng)能在幾個小時內(nèi)完成傳統(tǒng)合成幾天甚至幾個周的工作。順序進行的微波方法還有一個好處，就是能把有問題的組合分別優(yōu)化以使產(chǎn)率zui大化，從而減少了后續(xù)的純化工作量(而且需要原料的量很少，一個反應(yīng)幾毫克,甚至更少都可以。如果只有50毫克的原料，用傳統(tǒng)的方法可能只能試3-5個條件，但微波方法可以試10-20個條件，對一些原料很寶貴的反應(yīng)非常合適)。
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