聊聊抗體的"前世今生"!

1891年10月，抗體（antibody）一詞*出現(xiàn)在保羅·埃爾利希公布的《免疫力的試驗(yàn)性研究》這篇文章中，德語的抗體"Antikörper"出現(xiàn)在該文章的結(jié)論部分。從此，科學(xué)家們開始了對(duì)抗體的探索和研究。

二十世紀(jì)三四十年代，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到抗體是一種蛋白質(zhì)，并且可以識(shí)別抗原的空間結(jié)構(gòu)。六十年代，羅德尼·羅伯特·波特和杰拉爾德·埃德爾曼揭示了抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并因此獲得1972年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。同一時(shí)期，人們發(fā)現(xiàn)了IgA, IgD, IgE等亞型的抗體。

1975年，分子生物學(xué)家G.J.F.克勒和C.米爾斯坦建立雜交瘤技術(shù)，這是一代單克隆抗體技術(shù)。他們把可在體外培養(yǎng)和大量增殖的小鼠骨髓瘤細(xì)胞與經(jīng)抗原免疫后的純系小鼠脾細(xì)胞融合，成為雜交細(xì)胞系，既具有瘤細(xì)胞易于在體外無限增殖的特性，又具有抗體形成細(xì)胞的合成和分泌特異性抗體的特點(diǎn)。

基于雜交瘤的單克隆抗體技術(shù)一經(jīng)問世，迅速被應(yīng)用于疾病診斷，治療等用途中，使用中人們發(fā)現(xiàn)，鼠源的單克隆抗體很容易在人體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，隨后，1988年，Greg Winter等人*提出了人源化抗體的方法，解決了這一問題。這是第二代單克隆抗體技術(shù)。

而近來流行的兔單克隆抗體，是一種新型的技術(shù)，它基于雜交瘤或者噬菌體展示技術(shù)，這種方法產(chǎn)生的抗體在保持特異性的同時(shí)，具有更高的親和力和靈敏度，實(shí)際使用時(shí)，工作濃度更低，背景更低，用作免疫組化等用途時(shí)，有時(shí)甚至可以免去抗原修復(fù)的步驟。

時(shí)至今日，抗體的生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)非常成熟。單克隆抗體已經(jīng)應(yīng)用于臨床診斷，腫瘤治療，自身免疫病治療等諸多方面，日漸成為治療各種頑疾的終ji武器。