生物通 報(bào)道  近日來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)的研究人員在新研究中解析了去勢(shì)難治性前列腺癌（Castration resistant prostate cancer,CRPC）發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，新研究發(fā)現(xiàn)推動(dòng)科學(xué)家們更深入地了解了前列腺癌的發(fā)病學(xué)原理，并為開(kāi)發(fā)出新的疾病治療策略指明了新方向。相關(guān)研究論文發(fā)表在期刊《細(xì)胞》旗下子刊《癌細(xì)胞》（cancer cell）上。

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領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是華人女科學(xué)家吳虹教授，其早年畢業(yè)于中國(guó)北京醫(yī)學(xué)院。現(xiàn)任美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校分子和醫(yī)學(xué)藥理系教授，主要研究方向?yàn)槟[瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及分子機(jī)制研究，曾以*作者和通訊作者在Nature、Cell、Blood和PNAS等*學(xué)術(shù)期刊發(fā)表多篇有重要影響力的論文。兼任美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校分子遺傳技術(shù)中心主任、JCCC癌癥干細(xì)胞研究項(xiàng)目協(xié)同主任等職，2011年被選為美國(guó)科學(xué)促進(jìn)協(xié)會(huì)院士。

前列腺癌是男性生殖系z(mì)ui常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是男性癌癥相關(guān)性死亡的主要原因之一。據(jù)報(bào)道僅次于肺癌，在男性居癌癥死亡的第二位。大多數(shù)晚期前列腺癌患者zui初對(duì)雄激素剝奪療法療效較好，然而幾乎所有患者zui終會(huì)對(duì)該療法產(chǎn)生抗性而失效。盡管過(guò)去的研究證實(shí)PTEN/PI3K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常與晚期去勢(shì)難治性前列腺癌密切相關(guān)，然而科學(xué)家們對(duì)于PTEN缺失對(duì)去勢(shì)難治性前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響并不是很清楚。

在新文章中，研究人員證實(shí)去勢(shì)抵抗性生長(zhǎng)是Pten（-）前列腺癌細(xì)胞的固有特性，與癌癥的發(fā)展階段無(wú)關(guān)。PTEN缺失通過(guò)調(diào)控雄激素受體（AR）轉(zhuǎn)錄因子活性導(dǎo)致雄激素反應(yīng)性基因表達(dá)抑制。當(dāng)研究人員在上皮細(xì)胞中條件性敲除AR基因時(shí)，發(fā)現(xiàn)Pten（-）前列腺癌細(xì)胞增殖加快。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明這些前列腺細(xì)胞中的雄激素反應(yīng)性基因Fkbp5表達(dá)下調(diào)，PHLPP介導(dǎo)的AKT抑制作用被阻斷。

新研究發(fā)現(xiàn)表明PI3K與AR信號(hào)通路相互作用是去勢(shì)難治性前列腺癌發(fā)生發(fā)展的重要分子機(jī)制，新研究發(fā)現(xiàn)將推動(dòng)科學(xué)家們更深入地了解前列腺癌的發(fā)病學(xué)原理，并為開(kāi)發(fā)出新的疾病治療策略指明了新方向。

（ 生物通 ：何嬙）