国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質(zhì)譜|電化學|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗機|培養(yǎng)箱


化工儀器網(wǎng)>技術(shù)中心>其他文章>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

肥胖會抑制免疫細胞的功能,加速腫瘤生長

來源:北京百奧創(chuàng)新科技有限公司   2020年12月21日 13:18  

高脂肪飲食導致的肥胖,使癌細胞在與免疫細胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出,肥胖會損害免疫細胞功能,加速腫瘤生長 。

肥胖癥已在世界范圍內(nèi)達到流行病的程度,并影響了40%以上的美國成年人。肥胖與超重超過十二種不同類型的癌癥的風險以及預后和生存率降低有關(guān)。多年來,科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與肥胖相關(guān)的可導致腫瘤生長的過程,例如代謝變化和慢性炎癥,但對肥胖與癌癥之間相互作用的詳細了解仍然難以捉摸。

2020年12月9日,哈佛醫(yī)學院的研究人員在頂刊《 Cell 》上在線發(fā)表了題為" Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity "的研究,表明高脂肪飲食導致的肥胖,使癌細胞在與免疫細胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出,肥胖會損害免疫細胞功能,加速腫瘤生長 。

8c05c53b056365ba50c1e19f235cc85a.jpeg

研究小組給小鼠提供了正?;蚋咧嬍?,高脂飲食會導致體重增加和其他與肥胖有關(guān)的變化。然后,研究了腫瘤內(nèi)部和周圍的不同細胞類型和分子。

研究人員發(fā)現(xiàn), 與普通飲食相比,高脂飲食中動物的腫瘤生長更快 。 但這僅發(fā)生在具有免疫原性的癌癥類型中,其中可能包含大量的免疫細胞。更容易被免疫系統(tǒng)識別,并且更有可能引發(fā)免疫反應(yīng)。

實驗表明,飲食相關(guān)的腫瘤生長差異特別取決于CD8+ T細胞的活性。如果通過實驗消除小鼠的CD8+ T細胞,飲食不會影響腫瘤的生長速度。

令人驚訝的是,高脂飲食只是減少了腫瘤微環(huán)境中CD8+ T細胞的數(shù)量,而人體其他部位的CD8+ T細胞數(shù)量并未減少。保留在腫瘤中的那些則不那么堅固,它們分裂得更慢并且具有降低的活性的標志。但是,當這些細胞被分離并在實驗室中生長時,它們具有正常的活性,這表明腫瘤中的某些物質(zhì)削弱了這些細胞的功能 。

fa5846a147dccb2f181144276959c5f2.jpeg

高脂飲食會干擾CD8+ T細胞的代謝

團隊還遇到了 一個非常明顯的矛盾:在肥胖動物體內(nèi),盡管其他部位依然富含脂肪,但腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵的游離脂肪酸(細胞的主要燃料來源)卻已被耗盡。

這一發(fā)現(xiàn)促使研究人員在正常和高脂飲食條件下,編制了一份有關(guān)腫瘤中不同細胞類型的代謝譜的綜合圖集。

分析顯示,癌細胞適應(yīng)了脂肪供應(yīng)的變化。在高脂飲食下,癌細胞能夠重新編程其新陳代謝以增加脂肪的攝取和利用,而CD8+ T細胞則不能。終耗盡了腫瘤微環(huán)境中的某些脂肪酸,使T細胞無法獲得這種必需的燃料。

通過分析,研究小組確定了與飲食有關(guān)的腫瘤微環(huán)境中癌癥和免疫細胞代謝途徑的許多變化。

高脂肪飲食抑制了腫瘤內(nèi)CD8+ T細胞的增殖和活性

特別令人感興趣的是PHD3,這種蛋白質(zhì)在正常細胞中已被證明可以阻止過多的脂肪代謝。與正常環(huán)境相比,肥胖環(huán)境中的癌細胞PHD3表達明顯降低。當研究人員強迫腫瘤細胞過度表達PHD時,他們發(fā)現(xiàn)這降低了肥胖小鼠的腫瘤吸收脂肪的能力。它還恢復了腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵游離脂肪酸的可用性。

PHD3表達的增加在很大程度上逆轉(zhuǎn)了高脂飲食對腫瘤免疫細胞功能的負面影響。與低PHD3的腫瘤相比,高PHD3的腫瘤在肥胖小鼠中的生長較慢,這是CD8+ T細胞活性增加的直接結(jié)果。在缺少CD8+ T細胞的肥胖小鼠中,腫瘤生長不受PHD3表達差異的影響。

增加腫瘤細胞中 PHD3 的表達,可提高CD8+ T活性,抑制腫瘤生長

該小組還分析了人類腫瘤數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)低PHD3表達與免疫學上“寒冷”的腫瘤有關(guān)。作者認為,腫瘤脂肪代謝在人類疾病中起作用,肥胖癥降低了多種癌癥類型的抗腫瘤免疫力。

作者說, CD8+ T細胞是許多有前途的精密癌癥療法的中心焦點,包括疫苗和細胞療法如CAR-T。這些方法需要T細胞具有足夠的能量來殺死癌細胞,但與此同時,我們不希望腫瘤具有生長的能量。

從更廣泛的意義上講,這些結(jié)果為更好地了解肥胖如何影響癌癥以及患者新陳代謝對治療結(jié)果的影響奠定了基礎(chǔ)。雖然現(xiàn)在還無法確定PHD3是否是佳治療靶標,但這一發(fā)現(xiàn)為通過其代謝脆弱性與癌癥作斗爭的新策略打開了大門。

總而言之,高脂飲食可以使癌細胞在免疫方面勝過免疫細胞,從而削弱免疫功能并加速腫瘤生長,阻止此機制可增強抗腫瘤免疫力。這些發(fā)現(xiàn)提出了針對癌癥代謝和改善免疫療法的新策略。

免責聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責任。
  • 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權(quán)行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負版權(quán)等法律責任。
  • 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
企業(yè)未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
乌兰察布市| 砀山县| 乐平市| 古丈县| 章丘市| 建阳市| 高碑店市| 防城港市| 孟州市| 多伦县| 黔西县| 泌阳县| 楚雄市| 磐石市| 永嘉县| 十堰市| 汝南县| 梓潼县| 临沧市| 南充市| 丰顺县| 光泽县| 屯留县| 汽车| 阿勒泰市| 汾阳市| 尚义县| 改则县| 天门市| 庆元县| 泽库县| 开封市| 杭锦旗| 札达县| 来安县| 东兴市| 彰化县| 镶黄旗| 资溪县| 大邑县| 桐梓县|