国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質(zhì)譜|電化學(xué)|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗(yàn)機(jī)|培養(yǎng)箱


化工儀器網(wǎng)>技術(shù)中心>其他文章>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

肥胖會(huì)抑制免疫細(xì)胞的功能,加速腫瘤生長

來源:北京百奧創(chuàng)新科技有限公司   2020年12月21日 13:18  

高脂肪飲食導(dǎo)致的肥胖,使癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出,肥胖會(huì)損害免疫細(xì)胞功能,加速腫瘤生長 。

肥胖癥已在世界范圍內(nèi)達(dá)到流行病的程度,并影響了40%以上的美國成年人。肥胖與超重超過十二種不同類型的癌癥的風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)后和生存率降低有關(guān)。多年來,科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與肥胖相關(guān)的可導(dǎo)致腫瘤生長的過程,例如代謝變化和慢性炎癥,但對肥胖與癌癥之間相互作用的詳細(xì)了解仍然難以捉摸。

2020年12月9日,哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在頂刊《 Cell 》上在線發(fā)表了題為" Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity "的研究,表明高脂肪飲食導(dǎo)致的肥胖,使癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出,肥胖會(huì)損害免疫細(xì)胞功能,加速腫瘤生長 。

8c05c53b056365ba50c1e19f235cc85a.jpeg

研究小組給小鼠提供了正?;蚋咧嬍常咧嬍硶?huì)導(dǎo)致體重增加和其他與肥胖有關(guān)的變化。然后,研究了腫瘤內(nèi)部和周圍的不同細(xì)胞類型和分子。

研究人員發(fā)現(xiàn), 與普通飲食相比,高脂飲食中動(dòng)物的腫瘤生長更快 。 但這僅發(fā)生在具有免疫原性的癌癥類型中,其中可能包含大量的免疫細(xì)胞。更容易被免疫系統(tǒng)識別,并且更有可能引發(fā)免疫反應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)表明,飲食相關(guān)的腫瘤生長差異特別取決于CD8+ T細(xì)胞的活性。如果通過實(shí)驗(yàn)消除小鼠的CD8+ T細(xì)胞,飲食不會(huì)影響腫瘤的生長速度。

令人驚訝的是,高脂飲食只是減少了腫瘤微環(huán)境中CD8+ T細(xì)胞的數(shù)量,而人體其他部位的CD8+ T細(xì)胞數(shù)量并未減少。保留在腫瘤中的那些則不那么堅(jiān)固,它們分裂得更慢并且具有降低的活性的標(biāo)志。但是,當(dāng)這些細(xì)胞被分離并在實(shí)驗(yàn)室中生長時(shí),它們具有正常的活性,這表明腫瘤中的某些物質(zhì)削弱了這些細(xì)胞的功能 。

fa5846a147dccb2f181144276959c5f2.jpeg

高脂飲食會(huì)干擾CD8+ T細(xì)胞的代謝

團(tuán)隊(duì)還遇到了 一個(gè)非常明顯的矛盾:在肥胖動(dòng)物體內(nèi),盡管其他部位依然富含脂肪,但腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵的游離脂肪酸(細(xì)胞的主要燃料來源)卻已被耗盡。

這一發(fā)現(xiàn)促使研究人員在正常和高脂飲食條件下,編制了一份有關(guān)腫瘤中不同細(xì)胞類型的代謝譜的綜合圖集。

分析顯示,癌細(xì)胞適應(yīng)了脂肪供應(yīng)的變化。在高脂飲食下,癌細(xì)胞能夠重新編程其新陳代謝以增加脂肪的攝取和利用,而CD8+ T細(xì)胞則不能。終耗盡了腫瘤微環(huán)境中的某些脂肪酸,使T細(xì)胞無法獲得這種必需的燃料。

通過分析,研究小組確定了與飲食有關(guān)的腫瘤微環(huán)境中癌癥和免疫細(xì)胞代謝途徑的許多變化。

高脂肪飲食抑制了腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞的增殖和活性

特別令人感興趣的是PHD3,這種蛋白質(zhì)在正常細(xì)胞中已被證明可以阻止過多的脂肪代謝。與正常環(huán)境相比,肥胖環(huán)境中的癌細(xì)胞PHD3表達(dá)明顯降低。當(dāng)研究人員強(qiáng)迫腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)PHD時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這降低了肥胖小鼠的腫瘤吸收脂肪的能力。它還恢復(fù)了腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵游離脂肪酸的可用性。

PHD3表達(dá)的增加在很大程度上逆轉(zhuǎn)了高脂飲食對腫瘤免疫細(xì)胞功能的負(fù)面影響。與低PHD3的腫瘤相比,高PHD3的腫瘤在肥胖小鼠中的生長較慢,這是CD8+ T細(xì)胞活性增加的直接結(jié)果。在缺少CD8+ T細(xì)胞的肥胖小鼠中,腫瘤生長不受PHD3表達(dá)差異的影響。

增加腫瘤細(xì)胞中 PHD3 的表達(dá),可提高CD8+ T活性,抑制腫瘤生長

該小組還分析了人類腫瘤數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)低PHD3表達(dá)與免疫學(xué)上“寒冷”的腫瘤有關(guān)。作者認(rèn)為,腫瘤脂肪代謝在人類疾病中起作用,肥胖癥降低了多種癌癥類型的抗腫瘤免疫力。

作者說, CD8+ T細(xì)胞是許多有前途的精密癌癥療法的中心焦點(diǎn),包括疫苗和細(xì)胞療法如CAR-T。這些方法需要T細(xì)胞具有足夠的能量來殺死癌細(xì)胞,但與此同時(shí),我們不希望腫瘤具有生長的能量。

從更廣泛的意義上講,這些結(jié)果為更好地了解肥胖如何影響癌癥以及患者新陳代謝對治療結(jié)果的影響奠定了基礎(chǔ)。雖然現(xiàn)在還無法確定PHD3是否是佳治療靶標(biāo),但這一發(fā)現(xiàn)為通過其代謝脆弱性與癌癥作斗爭的新策略打開了大門。

總而言之,高脂飲食可以使癌細(xì)胞在免疫方面勝過免疫細(xì)胞,從而削弱免疫功能并加速腫瘤生長,阻止此機(jī)制可增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。這些發(fā)現(xiàn)提出了針對癌癥代謝和改善免疫療法的新策略。

免責(zé)聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
  • 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
  • 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
企業(yè)未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
扶风县| 云浮市| 金塔县| 桐城市| 香河县| 方正县| 团风县| 桦川县| 肃宁县| 盈江县| 西丰县| 灵宝市| 兰州市| 曲周县| 武城县| 大新县| 三穗县| 舟曲县| 景宁| 河西区| 海兴县| 西青区| 轮台县| 右玉县| 杂多县| 三台县| 宁国市| 祁连县| 贵港市| 鄂托克前旗| 古蔺县| 云霄县| 西藏| 凤山县| 昌黎县| 山东省| 千阳县| 博客| 龙山县| 手游| 辽宁省|