阿維巴坦項目申報用雜質(zhì)對照品
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阿維巴坦作用機理:
β-內(nèi)酰胺酶絲氨酸親核進攻阿維巴坦酰胺鍵,開環(huán)形成共價結(jié)合物,得酶-抑制劑復(fù)合體,為酶抑制形式,且不發(fā)生水解,再經(jīng)環(huán)合形成內(nèi)酰胺環(huán)又得阿維巴坦。親核進攻導(dǎo)致開環(huán)的速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于環(huán)合,致使β-內(nèi)酰胺酶基本處于抑制狀態(tài)。在此過程中,阿維巴坦自身結(jié)構(gòu)可經(jīng)逆反應(yīng)恢復(fù),因而具有長效的抑酶作用。
經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均屬于β-內(nèi)酰胺類化合物,抑酶機制基本相同。與β-內(nèi)酰胺酶形成非共價鍵Michaelis復(fù)合體,絲氨酸親核進攻酰胺鍵,β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán),再經(jīng)重排等使酶失活,自身結(jié)構(gòu)也被破壞。阿維巴坦與經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機制有本質(zhì)的區(qū)別,經(jīng)典β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對C類酶不具有或僅具有微弱抑制作用,但阿維巴坦抑制C類酶作用顯著,抑酶譜更廣。與已上市酶抑制劑相比,阿維巴坦不會誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生。
阿維巴坦項目申報用雜質(zhì)對照品
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