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光遺傳學系統(tǒng)中一些您不知道的知識

來源:蘇州格羅貝爾生物科技有限公司   2021年04月25日 11:42  
  光遺傳學系統(tǒng)能夠實現(xiàn)在同一細胞上既表達激活神經(jīng)元的光敏感蛋白,也表達抑制神經(jīng)元的光敏感蛋白。倘若對某一目標細胞群體而言,激活時能實現(xiàn)某一功能,而抑制時這一功能不再出現(xiàn),則意味著,這一目標細胞群體與研究的神經(jīng)系統(tǒng)功能之間存在著直接的因果關系。
 
  高空間精度-細胞類型特異性:
 
  光遺傳學手段在技術上,可以實現(xiàn)對特異目標細胞的針對性激活/抑制。這種準確操縱建立在光敏感蛋白在目標神經(jīng)元群體上的特異性表達的基礎上。
 
  比如一些研究使用DIO(’double-floxed’inverted open reading frame)病毒載體實現(xiàn)Cre-loxP在目標細胞群體上的的高特異性和表達度。Cre(CreRecombinase enzyme)是一種在產業(yè)上已經(jīng)實現(xiàn)在所需神經(jīng)元群體上特異性表達的重組酶。Cre可以識別兩個反向的LoxP序列,將其中的逆向目標導入序列顛倒,成為正常表達的序列,在目標細胞中表達。因此,只有具有Cre重組酶的細胞才可以將經(jīng)由病毒導入的序列表達出來,而現(xiàn)有的基因工程技術已經(jīng)實現(xiàn),在鼠內,Cre重組酶在所需的目標細胞種類中特異性表達。
 
  高時間準確度:
 
  對于腦的神經(jīng)過程而言,許多過程以毫秒為單位。而光遺傳學的光照刺激在時間精度上,可以實現(xiàn)毫秒級的準確調控。另外,在突觸上的離子傳感器具有較高的毫秒級時間精度,能以較高的精度反映出突觸電位的變化。鈣離子傳感器(如Aequorin、Cameleon與GCaMP)、氯離子傳感器(Clomeleon)或者膜電壓傳感器(Mermaid)具有較高的時間精度,已被研究者證實可實現(xiàn)活體單放電行波敏感度(single-spikesensitivity)(H?usser,2014)。
 
  其他的應用前景:
 
  對于不在表面的深部腦區(qū),為了傳送光照刺激,光遺傳學手段往往會對研究對象造成一定的損傷,在一定程度上有侵入性(invasive)。因此有研究者將視角投向受聲音激活的通道蛋白,即聲遺傳學(sonogenetics)。Ibsen等人(2015)以低壓力的超聲波為非侵入性手段,激活了對于超聲波特異性敏感的線蟲神經(jīng)元。另外,也有研究者提出了磁遺傳學(magnetogenetics)的概念,探索和開發(fā)具有非侵入性特性的磁敏感蛋白,使其激活或抑制神經(jīng)元(Leibiger & Berggren,2015)。
 
  另外,在現(xiàn)階段,將光遺傳學手段直接應用于人有諸多技術和倫理限制。因此有研究者將視野投向腦機口。Folcher等人(2015)的研究中,人腦的狀態(tài)被EEG記錄并解析,通過無線裝置,轉換成光信號,成功地控制了被導入光敏感通道蛋白的鼠的神經(jīng)。這一技術在生物反饋治療患者的精神疾患上有較大前景。在不久的將來,患者的心理狀態(tài)可能將被反映在腦補植入物的物質分泌量上,從而實現(xiàn)精神疾病的準確給藥。

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