組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)是一類蛋白酶,對染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。
HDAC1和HDAC2都存在于多蛋白輔抑制因子復(fù)合物Sin3、核小體重構(gòu)HDAC (NuRD)和core中，它們通過轉(zhuǎn)錄因子(例如Sp1、Sp3、p53、NF-κB和YY1)被招募到染色質(zhì)調(diào)控區(qū)域，并具有非常多樣的作用。

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HDAC3 在腸道微生物中的應(yīng)用

有研究發(fā)現(xiàn)HDAC3作為宿主響應(yīng)多種腸道微生物信號的匯聚表觀遺傳因子的重要功能，揭開了腸道微生物、表觀遺傳因子以及微生物代謝產(chǎn)物在腸道上皮以及腸道疾病中的重要調(diào)控和修復(fù)作用。

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HDAC6在與神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用

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I) 、在許多NDs中，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)受損，導(dǎo)致高度泛素化的錯誤折疊蛋白積累并趨向聚集。
II) 、HDAC6與泛素化蛋白聚集物(IIa)結(jié)合，形成一個新的細(xì)胞器，聚集體(IIb)，在那里它們最終被自噬清除。
III) 、AAATPase p97/VCP能夠解離HDAC6與多泛素化蛋白之間形成的復(fù)合物，有利于蛋白降解。
IV) 、HDAC6與多泛素化蛋白的結(jié)合引發(fā)HDAC6/HSP90/HSF1復(fù)合物的解離，導(dǎo)致HSF1的激活(IVa)。這誘導(dǎo)了HSP70和HSP27 (IVb)基因的表達(dá)，它們對細(xì)胞聚集物的毒性作用起保護(hù)作用。
V) 、在AD神經(jīng)元中，HDAC6與tau相互作用，過量的tau抑制HDAC6的去乙?；负头核剡B接酶活性。

HDACi與抗PD -1治療協(xié)同作用

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在穩(wěn)定狀態(tài)下，T細(xì)胞的功能通過多種免疫抑制機(jī)制被抑制，包括PD-1。此外，腫瘤細(xì)胞具有較低的免疫原性，包括極少的MHC和T細(xì)胞趨化因子表達(dá)，或T細(xì)胞浸潤。如圖示的HDACi和抗PD -1治療場景中，釋放了多種有助于腫瘤*的機(jī)制。

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