流體剪切力和基底剛度對小鼠骨肉瘤細(xì)胞相關(guān)蛋白活性和成骨的影響
OS 的治療選擇通常是手術(shù)切除,和使用大劑量甲氨蝶呤、阿霉素或順鉑。這種病理的中心細(xì)胞類型是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。最近研究發(fā)現(xiàn), YAP(及其旁系同源物 TAZ)在骨骼發(fā)育、體內(nèi)平衡和修復(fù)的許多方面起著關(guān)鍵作用。
部分實(shí)驗(yàn)
流體流動(dòng)剪切應(yīng)力 (FFSS)
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
1.流體流動(dòng)剪切應(yīng)力 (FFSS) 研究由于 Sox2 在 OS 細(xì)胞中保持干性和活躍的核 YAP 表達(dá),我們檢查了機(jī)械應(yīng)力對表達(dá)高或低 Sox2 的細(xì)胞的影響,并使用共聚焦顯微鏡檢查了 YAP 細(xì)胞內(nèi)定位(A)。
成骨基因表達(dá)也隨著FFSS的增加而增加,這種效果在 shSox2 細(xì)胞中更明顯,Sox2 水平降低。與對照細(xì)胞 (scr) 相比,通過 shSox2 細(xì)胞中 Sox2 的減少,Runx2 的表達(dá)似乎沒有變化,但在兩組中都被 FFSS 增加(A),而僅在 shSox2 細(xì)胞中,通過 FFSS 的 osterix 和骨鈣素表達(dá)顯著增加(B、C)。相比之下,OPG 表達(dá)隨著 FFSS 在 scr 細(xì)胞中增加,但在 shSox2 細(xì)胞中沒有增加(D)。
2.基材剛度研究
聚丙烯酰胺 (PA) 水凝膠在這些研究中是可重復(fù)制造和表征的(A)。分別為“軟”和“硬”組選擇 1 和 60 kPa 的剛度值來代表相關(guān)的 OS 組織特性。平衡后的機(jī)械測試( B)證實(shí)了我們兩組中的這些平均值(C)。接下來,底物剛度對細(xì)胞增殖的影響表明,剛度增加導(dǎo)致 scr 細(xì)胞中細(xì)胞增殖增加,但在沒有 Sox2 的情況下,這種影響減弱(D)。
綜上所述,這些數(shù)據(jù)表明,通過調(diào)節(jié) OS 腫瘤中的液體運(yùn)動(dòng)或其中的剛度水平可以增加其進(jìn)展過程。
參考文獻(xiàn):[1]Coughlin Thomas R,Sana Ali,Voss Kevin,Gadi Abhilash,BasuRoy Upal,Curtin Caroline M,Mansukhani Alka,Kennedy Oran D. The Effect of Fluid Flow Shear Stress and Substrate Stiffness on Yes-Associated Protein (YAP) Activity and Osteogenesis in Murine Osteosarcoma Cells.[J]. Cancers,2021,13(13).
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