OS 的治療選擇通常是手術切除,和使用大劑量甲氨蝶呤、阿霉素或順鉑。這種病理的中心細胞類型是骨髓間充質干細胞 (MSC)。最近研究發(fā)現(xiàn), YAP(及其旁系同源物 TAZ)在骨骼發(fā)育、體內平衡和修復的許多方面起著關鍵作用。
部分實驗
流體流動剪切應力 (FFSS)
實驗結論
1.流體流動剪切應力 (FFSS) 研究由于 Sox2 在 OS 細胞中保持干性和活躍的核 YAP 表達,我們檢查了機械應力對表達高或低 Sox2 的細胞的影響,并使用共聚焦顯微鏡檢查了 YAP 細胞內定位(A)。
成骨基因表達也隨著FFSS的增加而增加,這種效果在 shSox2 細胞中更明顯,Sox2 水平降低。與對照細胞 (scr) 相比,通過 shSox2 細胞中 Sox2 的減少,Runx2 的表達似乎沒有變化,但在兩組中都被 FFSS 增加(A),而僅在 shSox2 細胞中,通過 FFSS 的 osterix 和骨鈣素表達顯著增加(B、C)。相比之下,OPG 表達隨著 FFSS 在 scr 細胞中增加,但在 shSox2 細胞中沒有增加(D)。
2.基材剛度研究
聚丙烯酰胺 (PA) 水凝膠在這些研究中是可重復制造和表征的(A)。分別為“軟”和“硬”組選擇 1 和 60 kPa 的剛度值來代表相關的 OS 組織特性。平衡后的機械測試( B)證實了我們兩組中的這些平均值(C)。接下來,底物剛度對細胞增殖的影響表明,剛度增加導致 scr 細胞中細胞增殖增加,但在沒有 Sox2 的情況下,這種影響減弱(D)。
綜上所述,這些數(shù)據(jù)表明,通過調節(jié) OS 腫瘤中的液體運動或其中的剛度水平可以增加其進展過程。
參考文獻:[1]Coughlin Thomas R,Sana Ali,Voss Kevin,Gadi Abhilash,BasuRoy Upal,Curtin Caroline M,Mansukhani Alka,Kennedy Oran D. The Effect of Fluid Flow Shear Stress and Substrate Stiffness on Yes-Associated Protein (YAP) Activity and Osteogenesis in Murine Osteosarcoma Cells.[J]. Cancers,2021,13(13).
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