目前，機械灌注對于移植腎保護作用的機制尚不明確，而機械灌注所提供的流體剪切力（Flow Shear Stress, FSS）對供腎血管內皮細胞的具體作用有必要深入研究。此外，已有多項研究證明使用體外 FSS 系統(tǒng)可模仿體內血流通過血管內皮的生理狀態(tài)，并能夠直接影響內皮細胞酶的活性、蛋白功能及轉錄因子表達情況。

基于此，來自于蘭州大學外科學?泌尿外科學的王誠進入了深入的研究，發(fā)表了題為《流體剪切力在供腎持續(xù)灌注保存中的作用機制研究》的碩士畢業(yè)論文。該論文采用體內實驗和體外實驗兩種方式，進一步探討持續(xù)灌注所提供的流體剪切力對供腎的保護機制。

實驗結果

（1）Western blot結果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SS可上調人臍靜脈內皮細胞（humanumbilical vein endothelial cell，HUVEC）細胞內p-腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）的相對表達，并隨時間延長而升高（p<0.05）；HUVEC細胞加載12dyn/cm2力適應2h后，去力培養(yǎng)，細胞內p-AMPK的相對表達隨時間延長逐漸降低（p<0.05）；二甲雙胍可明顯激活AMPK活性，并隨濃度的增加而升高（p<0.05）。

實驗結論

綜上所述，流體剪切力的改變可能通過AMPK途徑影響腎臟損傷，而持續(xù)灌注保存提供的流體剪切力可以通過激活AMPK/KLF-2信號通路，抑制組織細胞凋亡，減輕腎臟缺血再灌注損傷進而起到器官保護作用。二甲雙胍可以有效激活AMPK活性，也能夠減少供腎靜態(tài)低溫保存過程中冷缺血所導致的腎臟損傷。AMPK可能成為治療FSS缺失后IR損傷的潛在藥物靶點。

參考文獻：王誠. 流體剪切力在供腎持續(xù)灌注保存中的作用機制研究[D].蘭州大學,2018.

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