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紫杉醇聯(lián)合SB203580共治胃印戒細胞癌

來源:愛必信(上海)生物科技有限公司   2021年09月29日 17:04  
胃印戒細胞癌是高度惡性腫瘤之一,約占胃癌的9.9%,具有侵襲力強,病程進展快,惡性程度高的特點。治療手段除了手術切除還需要大量化療藥物的支持,本文主要研究廣譜抗癌藥物紫杉醇聯(lián)合抑制劑SB203580對胃印戒癌細胞增殖與凋亡的影響。
 
紫杉醇是什么?SB203580是什么?
紫杉醇是二萜生物堿類化合物,它能夠使與細胞有絲分裂密切相關的微管穩(wěn)定并抑制癌細胞的有絲分裂和觸發(fā)細胞凋亡,進而有效阻止癌細胞的增殖,起到抗癌作用。
SB203580是一種廣泛使用的p38 MAPK選擇性抑制劑,該復合物通過抑制p38 MAPK及后續(xù)HSP27的磷酸化,抑制MAPKAPK-2的激活。SB203580能夠結合到p38 MAPK與ATP結合的位置從而抑制p38 MAPK的催化活性,但不會抑制p38 MAPK本身的磷酸化。
 
生長增殖抑制研究
研究人員用不同濃度的紫杉醇和SB203580分別培養(yǎng)胃印戒細胞癌細胞,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時間的增加,細胞數(shù)減少且減少程度呈濃度依賴性,相對來說紫杉醇抑制作用更強。(圖1、2)
針對細胞增殖的研究,研究人員將樣本分為四組,結果可見單一添加紫杉醇和SB203580,對胃印戒細胞癌細胞增殖抑制效果差距不大,但二者聯(lián)合應用,相較于單獨應用抑制效果明顯增強。(圖3)
 

圖1 紫杉醇對胃印戒細胞癌細胞生長的抑制作用

 



圖2 SB203580對胃印戒細胞癌細胞生長的抑制作用

 


圖3 不同處理對各組細胞增殖的影響

 

對細胞凋亡的影響

從流式細胞術分析所得結果中可見,紫杉醇和SB203580對于癌細胞凋亡都有促進作用,并且聯(lián)合應用促進凋亡的效果更好(圖4),這點亦可從相關凋亡蛋白表達量中可以看出,聯(lián)合應用后,Bax和Cleave-caspase3的表達量相較于單獨應用明顯增高(圖5)。

Bax是與BCL-2同源的水溶性相關蛋白,是BCL-2基因家族中細胞凋亡促進基因,BAX的過度表達可拮抗BCL-2的保護效應而使細胞趨于死亡;Cleave-caspase3是caspase3的活化形式,caspase3能夠使PARP無法發(fā)揮正常功能,結果使受PARP負調控影響的Ca2+/Mg2+依賴性核酸內切酶的活性增高,裂解核小體間的DNA,引起細胞凋亡。


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圖4 不同處理對各組細胞凋亡的影響

 


圖5 不同處理對各組細胞相關凋亡蛋白的影響

 

結論:
研究人員通過細胞實驗證明紫杉醇聯(lián)合SB203580相較于單組分能夠更有效抑制胃印戒細胞癌細胞的生長增殖,促進其凋亡,這對于開發(fā)新的治療手段有很好的借鑒意義,然而兩種藥物都為化合物,紫杉醇化療臨床應用歷史悠久,副作用往往令患者十分痛苦,再加新的一種化藥或許增強了抗癌效果,但其副作用尚未可知,因此后續(xù)如果要開發(fā)新藥還有許多需要驗證和克服的空間。


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參考文獻:
[1]賽福丁·柯尤木,許春蕾,布力布·吉力斯?jié)h,馬蘭英,唐勇.紫杉醇聯(lián)合SB203580對胃印戒細胞癌細胞增殖和凋亡的影響[J].新疆醫(yī)科大學學報,2020,43(11):1442-1446.

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