導讀：對于基因毒性雜質分析試驗，超純水的有機物含量要達到很低的水平，這樣才能避免水中的有機物對ppb級LC-MS分析結果的影響。為了保證水質始終達到要求，選擇一款帶有TOC在線檢測功能的超純水機尤為重要。

01 基因毒性雜質是什么 ？

   基因毒性雜質（Genotoxic impurities， GTIs）是指能直接或間接損傷細胞DNA，產生致突變和致癌的物質，在新藥合成，原料純化，倉儲運輸?shù)冗^程中都可能產生。因其毒性較強，很低濃度即可造成人體遺傳物質的損傷，導致基因突變甚至可能促使腫瘤發(fā)生，在用藥安全性方面一直備受關注。

  近年來，不少上市藥品被發(fā)現(xiàn)含有痕量基因毒性雜質殘留而被召回。國內外醫(yī)藥企業(yè)及監(jiān)管機構都在強化藥物中基因毒性雜質的檢測和控制。各國的法規(guī)機構如ICH、FDA、EMEA、USP、NMPA機構等都對基因毒性雜質控制發(fā)布相關指導原則，中國2020版藥典也新增了《遺傳毒性雜質控制指導原則》，旨在為藥物中基因毒性雜質的控制提供技術指導。

   基因毒性雜質的控制和檢測已經是越來越多的藥企在新藥研發(fā)過程中關注的重點問題之一。

02 基因毒性雜質分析檢測

    分析基因毒性雜質挑戰(zhàn)性高，一些大的儀器廠商，Waters，安捷倫等分析儀器供應商都為基因毒性雜質的分析提供了專門的解決方案。

分析的挑戰(zhàn)來自于哪里呢 ？

· 樣品的基質復雜，需要合適的前處理方法進行分離純化。

· 雜質含量很低，基質/輔料干擾大，對分析儀器的靈敏度、特異性要求高。

· 因雜質的穩(wěn)定性、揮發(fā)性等物理性質不同，需要選擇不同的檢測方法和分析儀器。

· 因藥品的服藥期長短不同，雜質的控制閾值不同，需要開發(fā)擁有多種檢測限的分析方法，使用不同靈敏度的儀器。

   隨著分析技術的不斷進步和分析方法的不斷優(yōu)化，對于基因毒性雜質檢測的靈敏度要求越來越高。以前，分析基因毒性雜質，將 HPLC （配有 UV/Vis 檢測器）及 GC（配有 FID 檢測器）作為常規(guī)分析方法。近年來，LC-MS和GC-MS等分析方法正在被越來越多的使用，檢測限一般在ppb級，以獲得更高的靈敏度和特異性。

03 選擇超純水機的要點來了~~ 劃重點

   通常，分析儀器的廠商會建議用戶在基因毒性雜質檢測中，試品、對照品等溶液的配置時，要配套使用超純水設備。在選擇超純水機時，除了要求水質電阻率達到18.2兆歐外，特別要注意的還有超純水中總有機物（TOC）這個指標。

為什么要強調TOC這個指標 ？

· 有機物可能會干擾色譜圖，導致基線漂移或者出現(xiàn)雜峰。

· 有機物可能會阻塞色譜柱，降低檢測的靈敏度。

    理論上，基因毒性雜質檢測應使用無有機物的超純水。受純化技術的限制，現(xiàn)實中這是無法達到的，只能使用有機物含量盡可能低的超純水，即超純水的 TOC 值越低越理想。市場上，不是所有品牌的超純水機都能做到極低的 TOC 水平，這個與對純化技術的認知、系統(tǒng)的設計、水機的每個細節(jié)部分、材料的選擇標準都有關系，水機一些“隱藏的角落”對產水TOC值的高低影響很大。樂楓生物這里推薦兩款超純水系統(tǒng) Genie G 和 Genie PURIST，其產水TOC值可達到小于5 ppb的水平（有專業(yè)檢測機構出具的檢測報告為證）。在適當?shù)倪\行條件下，超純水系統(tǒng) Genie G 和 Genie PURIST 的 TOC 值甚至可以達到 2 ppb甚至更低，滿足嚴苛的實驗用水要求。

純水超純水系統(tǒng) Genie G和超純水系統(tǒng) Genie PURIST的特點

1. 有效去除有機物的關鍵是配置低有機物型的超純化柱（Catalog No.: RR700Q301）

2. 采用*氧化法設計原理的 TOC 在線檢測系統(tǒng)，對有機物的含量進行在線監(jiān)測，提供產水水質的可靠數(shù)據(jù)。

3. 全過程監(jiān)控，保證分析檢測實驗的準確性、穩(wěn)定性及重現(xiàn)性。

4. 提供中英文全套3Q 認證/ 驗證文件及服務，以及可以追溯的數(shù)據(jù)報告，幫助藥企用戶達到GMP、GLP的要求和通過FDA認證。

   Genie G & Genie PURIST 不僅水質能夠滿足基因毒性雜質檢測用水的要求，而且在智能化方面也有很大的創(chuàng)新。智能化技術體現(xiàn)出來的可靠性、預見性和易操作性都是傳統(tǒng)技術不可比的。對于現(xiàn)代化制藥企業(yè)來說，智能設備可以幫助他們降本增效，便于管理。

   Genie純水機融合物聯(lián)網技術，實現(xiàn)了 “無線自由”、“1+N” 模式的設計理念，適合現(xiàn)代實驗室對于儀器配置靈活性并可持續(xù)性發(fā)展的要求；還可進行遠程智能監(jiān)控，在移動終端安裝樂楓開發(fā)的 RephiLink APP，可以隨時隨地查看【水機狀態(tài)】【水質參數(shù)】【維護信息】，為用戶的應用和管理帶來更多的方便。

關于樂楓生物

　　樂楓生物(Rephile Bioscience，Ltd.) 是一家從事水純化和實驗室分離純化產品研發(fā)、設計和制造的企業(yè)，為高科技生物技術和生命科學領域的用戶服務。樂楓公司在中國、美國、法國、印度、南非等近20個國家建立了銷售機構，同時也為國際大型公司提供OEM和ODM，產品銷往包括歐美的近100個國家，多所美國常春藤大學、哈佛醫(yī)學院丹娜法伯癌癥研究院和約翰霍普金斯大學醫(yī)學院都是設備的用戶。2020年，樂楓產品獲選進入華大基因火眼實驗室，為疫情防控提供支持。成立十余年，樂楓持續(xù)投入研發(fā)，創(chuàng)立出了自己的產品品牌RephiLe(瑞楓)，推出了多個新概念產品 - 無線連接的Genie系列純水系統(tǒng)和智能型大流量純水工作站Super-Genie等。目前樂楓提供包括低鎂型，低硼型，ICP-MS型等適用于各種應用的全范圍超純化柱系列，也提供多款密理博純水系統(tǒng)的兼容耗材，讓國產的品牌為用戶提供可與進口產品媲美的服務。

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