導(dǎo)讀：對(duì)于基因毒性雜質(zhì)分析試驗(yàn)，超純水的有機(jī)物含量要達(dá)到很低的水平，這樣才能避免水中的有機(jī)物對(duì)ppb級(jí)LC-MS分析結(jié)果的影響。為了保證水質(zhì)始終達(dá)到要求，選擇一款帶有TOC在線檢測(cè)功能的超純水機(jī)尤為重要。

01 基因毒性雜質(zhì)是什么 ？

   基因毒性雜質(zhì)（Genotoxic impurities， GTIs）是指能直接或間接損傷細(xì)胞DNA，產(chǎn)生致突變和致癌的物質(zhì)，在新藥合成，原料純化，倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中都可能產(chǎn)生。因其毒性較強(qiáng)，很低濃度即可造成人體遺傳物質(zhì)的損傷，導(dǎo)致基因突變甚至可能促使腫瘤發(fā)生，在用藥安全性方面一直備受關(guān)注。

  近年來(lái)，不少上市藥品被發(fā)現(xiàn)含有痕量基因毒性雜質(zhì)殘留而被召回。國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在強(qiáng)化藥物中基因毒性雜質(zhì)的檢測(cè)和控制。各國(guó)的法規(guī)機(jī)構(gòu)如ICH、FDA、EMEA、USP、NMPA機(jī)構(gòu)等都對(duì)基因毒性雜質(zhì)控制發(fā)布相關(guān)指導(dǎo)原則，中國(guó)2020版藥典也新增了《遺傳毒性雜質(zhì)控制指導(dǎo)原則》，旨在為藥物中基因毒性雜質(zhì)的控制提供技術(shù)指導(dǎo)。

   基因毒性雜質(zhì)的控制和檢測(cè)已經(jīng)是越來(lái)越多的藥企在新藥研發(fā)過(guò)程中關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之一。

02 基因毒性雜質(zhì)分析檢測(cè)

    分析基因毒性雜質(zhì)挑戰(zhàn)性高，一些大的儀器廠商，Waters，安捷倫等分析儀器供應(yīng)商都為基因毒性雜質(zhì)的分析提供了專門的解決方案。

分析的挑戰(zhàn)來(lái)自于哪里呢 ？

· 樣品的基質(zhì)復(fù)雜，需要合適的前處理方法進(jìn)行分離純化。

· 雜質(zhì)含量很低，基質(zhì)/輔料干擾大，對(duì)分析儀器的靈敏度、特異性要求高。

· 因雜質(zhì)的穩(wěn)定性、揮發(fā)性等物理性質(zhì)不同，需要選擇不同的檢測(cè)方法和分析儀器。

· 因藥品的服藥期長(zhǎng)短不同，雜質(zhì)的控制閾值不同，需要開(kāi)發(fā)擁有多種檢測(cè)限的分析方法，使用不同靈敏度的儀器。

   隨著分析技術(shù)的不斷進(jìn)步和分析方法的不斷優(yōu)化，對(duì)于基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)的靈敏度要求越來(lái)越高。以前，分析基因毒性雜質(zhì)，將 HPLC （配有 UV/Vis 檢測(cè)器）及 GC（配有 FID 檢測(cè)器）作為常規(guī)分析方法。近年來(lái)，LC-MS和GC-MS等分析方法正在被越來(lái)越多的使用，檢測(cè)限一般在ppb級(jí)，以獲得更高的靈敏度和特異性。

03 選擇超純水機(jī)的要點(diǎn)來(lái)了~~ 劃重點(diǎn)

   通常，分析儀器的廠商會(huì)建議用戶在基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)中，試品、對(duì)照品等溶液的配置時(shí)，要配套使用超純水設(shè)備。在選擇超純水機(jī)時(shí)，除了要求水質(zhì)電阻率達(dá)到18.2兆歐外，特別要注意的還有超純水中總有機(jī)物（TOC）這個(gè)指標(biāo)。

為什么要強(qiáng)調(diào)TOC這個(gè)指標(biāo) ？

· 有機(jī)物可能會(huì)干擾色譜圖，導(dǎo)致基線漂移或者出現(xiàn)雜峰。

· 有機(jī)物可能會(huì)阻塞色譜柱，降低檢測(cè)的靈敏度。

    理論上，基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)應(yīng)使用無(wú)有機(jī)物的超純水。受純化技術(shù)的限制，現(xiàn)實(shí)中這是無(wú)法達(dá)到的，只能使用有機(jī)物含量盡可能低的超純水，即超純水的 TOC 值越低越理想。市場(chǎng)上，不是所有品牌的超純水機(jī)都能做到極低的 TOC 水平，這個(gè)與對(duì)純化技術(shù)的認(rèn)知、系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、水機(jī)的每個(gè)細(xì)節(jié)部分、材料的選擇標(biāo)準(zhǔn)都有關(guān)系，水機(jī)一些“隱藏的角落”對(duì)產(chǎn)水TOC值的高低影響很大。樂(lè)楓生物這里推薦兩款超純水系統(tǒng) Genie G 和 Genie PURIST，其產(chǎn)水TOC值可達(dá)到小于5 ppb的水平（有專業(yè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告為證）。在適當(dāng)?shù)倪\(yùn)行條件下，超純水系統(tǒng) Genie G 和 Genie PURIST 的 TOC 值甚至可以達(dá)到 2 ppb甚至更低，滿足嚴(yán)苛的實(shí)驗(yàn)用水要求。

純水超純水系統(tǒng) Genie G和超純水系統(tǒng) Genie PURIST的特點(diǎn)

1. 有效去除有機(jī)物的關(guān)鍵是配置低有機(jī)物型的超純化柱（Catalog No.: RR700Q301）

2. 采用*氧化法設(shè)計(jì)原理的 TOC 在線檢測(cè)系統(tǒng)，對(duì)有機(jī)物的含量進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)，提供產(chǎn)水水質(zhì)的可靠數(shù)據(jù)。

3. 全過(guò)程監(jiān)控，保證分析檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性及重現(xiàn)性。

4. 提供中英文全套3Q 認(rèn)證/ 驗(yàn)證文件及服務(wù)，以及可以追溯的數(shù)據(jù)報(bào)告，幫助藥企用戶達(dá)到GMP、GLP的要求和通過(guò)FDA認(rèn)證。

   Genie G & Genie PURIST 不僅水質(zhì)能夠滿足基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)用水的要求，而且在智能化方面也有很大的創(chuàng)新。智能化技術(shù)體現(xiàn)出來(lái)的可靠性、預(yù)見(jiàn)性和易操作性都是傳統(tǒng)技術(shù)不可比的。對(duì)于現(xiàn)代化制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，智能設(shè)備可以幫助他們降本增效，便于管理。

   Genie純水機(jī)融合物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了 “無(wú)線自由”、“1+N” 模式的設(shè)計(jì)理念，適合現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室對(duì)于儀器配置靈活性并可持續(xù)性發(fā)展的要求；還可進(jìn)行遠(yuǎn)程智能監(jiān)控，在移動(dòng)終端安裝樂(lè)楓開(kāi)發(fā)的 RephiLink APP，可以隨時(shí)隨地查看【水機(jī)狀態(tài)】【水質(zhì)參數(shù)】【維護(hù)信息】，為用戶的應(yīng)用和管理帶來(lái)更多的方便。

關(guān)于樂(lè)楓生物

　　樂(lè)楓生物(Rephile Bioscience，Ltd.) 是一家從事水純化和實(shí)驗(yàn)室分離純化產(chǎn)品研發(fā)、設(shè)計(jì)和制造的企業(yè)，為高科技生物技術(shù)和生命科學(xué)領(lǐng)域的用戶服務(wù)。樂(lè)楓公司在中國(guó)、美國(guó)、法國(guó)、印度、南非等近20個(gè)國(guó)家建立了銷售機(jī)構(gòu)，同時(shí)也為國(guó)際大型公司提供OEM和ODM，產(chǎn)品銷往包括歐美的近100個(gè)國(guó)家，多所美國(guó)常春藤大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜法伯癌癥研究院和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院都是設(shè)備的用戶。2020年，樂(lè)楓產(chǎn)品獲選進(jìn)入華大基因火眼實(shí)驗(yàn)室，為疫情防控提供支持。成立十余年，樂(lè)楓持續(xù)投入研發(fā)，創(chuàng)立出了自己的產(chǎn)品品牌RephiLe(瑞楓)，推出了多個(gè)新概念產(chǎn)品 - 無(wú)線連接的Genie系列純水系統(tǒng)和智能型大流量純水工作站Super-Genie等。目前樂(lè)楓提供包括低鎂型，低硼型，ICP-MS型等適用于各種應(yīng)用的全范圍超純化柱系列，也提供多款密理博純水系統(tǒng)的兼容耗材，讓國(guó)產(chǎn)的品牌為用戶提供可與進(jìn)口產(chǎn)品媲美的服務(wù)。

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