鈣化過程已被*為炎癥性動(dòng)脈疾病的退行性因素。實(shí)驗(yàn)首先證明鈣沉積與主動(dòng)脈擴(kuò)張和炎癥細(xì)胞募集呈負(fù)相關(guān)。

( A ) 對(duì)不同鈣化程度患者的組織裂解液進(jìn)行明膠酶譜分析，并分別定量測定 MMP-2 和 MMP-9 活性；

就 ROS/RNS（活性氮物質(zhì)）的產(chǎn)生而言，10% 拉伸的細(xì)胞（生理）和 5% 的拉伸或靜態(tài)細(xì)胞（病理）之間的差異得到證實(shí)，生理?xiàng)l件下 ROS/RNS 的產(chǎn)生較低（圖2 B、C）。

( A ) EA.hy926 在 5% 和 10% 的拉伸應(yīng)變?nèi)臁９砉P環(huán)肽用于觀察細(xì)胞形態(tài)。

( B ) 熒光活化細(xì)胞分選（FACS）分析產(chǎn)生 ROS 和 RNS。深紅色代表未染色的細(xì)胞，淺紅色代表實(shí)驗(yàn)樣本。BL2-A 用于超氧化物檢測；BL1-A 用于 ROS 檢測。

由于 ECs 膜上的 E-選擇素（CD62E）的表達(dá)促進(jìn)了白細(xì)胞在內(nèi)皮上的粘附，于是實(shí)驗(yàn)評(píng)估了機(jī)械應(yīng)力對(duì) CD62E 的影響。

不出所料，E-選擇素在 TNF-α 存在時(shí)被上調(diào)。數(shù)據(jù)顯示，在 1Hz 下 5% 和 10% 的拉伸，顯著并成比例抵消了 TNF-α 對(duì) CD62E 表達(dá)的影響。此外，單核細(xì)胞粘附的數(shù)據(jù)很好地證實(shí)了這些數(shù)據(jù)。事實(shí)上，1Hz 下 5% 和 10% 的機(jī)械拉伸顯著抑制了單核細(xì)胞的粘附，這也在 TNF-α 的存在下。

由于 ECs 膜上的 E-選擇素（CD62E）的表達(dá)促進(jìn)了白細(xì)胞在內(nèi)皮上的粘附，于是實(shí)驗(yàn)評(píng)估了機(jī)械應(yīng)力對(duì) CD62E 的影響。

不出所料，E-選擇素在 TNF-α 存在時(shí)被上調(diào)。數(shù)據(jù)顯示，在 1Hz 下 5% 和 10% 的拉伸，顯著并成比例抵消了 TNF-α 對(duì) CD62E 表達(dá)的影響。此外，單核細(xì)胞粘附的數(shù)據(jù)很好地證實(shí)了這些數(shù)據(jù)。事實(shí)上，1Hz 下 5% 和 10% 的機(jī)械拉伸顯著抑制了單核細(xì)胞的粘附，這也在 TNF-α 的存在下。

在靜態(tài)條件下，MMP-9 表達(dá)在 TNF-α 存在下強(qiáng)烈上調(diào)。應(yīng)用 5% 的機(jī)械拉伸，沒有顯示出對(duì) TNF-α 作用的顯著抑制，導(dǎo)致未修飾的 MMP-9 調(diào)節(jié)，而在沒有 TNF-α 的情況下，在靜態(tài)條件下沒有發(fā)現(xiàn)差異。當(dāng)應(yīng)用 10% 的機(jī)械拉伸時(shí)，MMP-9 的表達(dá)在所有條件下都顯著下調(diào)，無論是在 TNF-α 存在還是不存在的情況下。這表明，拉伸應(yīng)變影響 ECs 中 MMP-9 的表達(dá)和活性。

總之，研究人員發(fā)現(xiàn)存在 AAA 時(shí)鈣沉積與管壁擴(kuò)張之間呈負(fù)相關(guān)。由于鈣化的存在，減少的壁拉伸會(huì)影響 MMP-9 介導(dǎo)的基質(zhì)降解和 IL-6 介導(dǎo)的炎癥。正如預(yù)期的那樣，內(nèi)皮細(xì)胞系的體外模型顯示循環(huán)拉伸導(dǎo)致的基質(zhì)變形顯著調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和基質(zhì)重塑。