細(xì)胞凋亡(apoptosis)是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,在一定的條件下,細(xì)胞遵循的有序的死亡。細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死不同,細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過(guò)程,而是主動(dòng)過(guò)程,它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用;它并不是病理?xiàng)l件下,自體損傷的一種現(xiàn)象,而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過(guò)程。
細(xì)胞凋亡(apoptosis)是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,在一定的條件下,細(xì)胞遵循的有序的死亡。細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死不同,細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過(guò)程,而是主動(dòng)過(guò)程,它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用;它并不是病理?xiàng)l件下,自體損傷的一種現(xiàn)象,而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過(guò)程。
細(xì)胞凋亡的機(jī)理
1.細(xì)胞凋亡的過(guò)程
健康細(xì)胞進(jìn)入凋亡是由信號(hào)決定的。細(xì)胞凋亡分為兩個(gè)階段:一、激活期:接受來(lái)自內(nèi)部和外部的死亡信號(hào)并作出反應(yīng)。二、死亡執(zhí)行期:即執(zhí)行一套死亡程序,如核固縮、細(xì)胞皺縮、細(xì)胞膜起泡和 DNA 片段化等。
2.動(dòng)物細(xì)胞中蛋白質(zhì)酶解級(jí)聯(lián)系統(tǒng)對(duì)凋亡的介導(dǎo)
所有的動(dòng)物細(xì)胞都有一種相類似的控制程序性細(xì)胞死亡的機(jī)制,即通過(guò)zi殺性蛋白酶家族(caspase)的介導(dǎo),在誘導(dǎo)程序性死亡信號(hào)的作用下通過(guò)自我切割而激活。激活的caspase又可激活家族中的其他成員,引起蛋白質(zhì)酶解的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。但,caspase家族作用時(shí)分成一些亞組被激活,每一組caspase對(duì)應(yīng)不同的激活信號(hào),如caspase-3、6、7和8在FAS/TNF介導(dǎo)凋亡中起作用;caspase-9和3一起參與線粒體中Apaf-I、細(xì)胞色素介導(dǎo)的凋亡。
3.細(xì)胞外、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)對(duì)凋亡的激發(fā)
細(xì)胞外信號(hào)來(lái)自相鄰細(xì)胞,如腫瘤壞死因子(TNF) 與其受體(TNFR) 結(jié)合,招募FADD、TRADD和前提caspase-8結(jié)合,激活 caspase-8 引起細(xì)胞凋亡。
細(xì)胞內(nèi)源信號(hào)包括DNA損傷、細(xì)胞質(zhì)中Ca2+濃度過(guò)高、極度氧脅迫,由細(xì)胞內(nèi)的損傷激活BCL-2 家族促凋亡前體蛋白(BAD/BAX),從而引起細(xì)胞色素與Apaf-1因子、前體caspase-9裝配成復(fù)合物,將前體caspase-9激活作為起始caspase,執(zhí)行細(xì)胞凋亡。
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