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醋酸氟孕酮，化學(xué)名：17a，11-二羥基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-17醋酸酯，熔點(diǎn)267.5℃，是一種孕烷類物質(zhì)。在臨床上主要用作孕激素藥物，同時(shí)可用作動物尤其是羊的生育調(diào)節(jié)藥物，效果好，同時(shí)兼具糖皮質(zhì)激素藥物活性，市場前景廣闊。
醋酸氟孕酮的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法，是以薯蕷植物中提取的薯蕷皂素，經(jīng)六步化學(xué)反應(yīng)，一步微生物發(fā)酵獲得的重要激素藥物中間體—霉菌氧化物（簡稱霉氧）為原料，經(jīng)11位酯化，脫酯，16,17位上溴脫溴，11位環(huán)氧化，9位上氟，17位乙酯化等七步反應(yīng)制得醋酸氟孕酮。其合成路線長，工藝流程長，使用設(shè)備多，生產(chǎn)收率低，勞動效率低，而且其中薯蕷皂素的提取及其多步合成化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生廢水較多，且不易處理，易污染環(huán)境，致使醋酸氟孕酮生產(chǎn)成本與市場價(jià)格大幅增長。
CN201710754311.0提供一種新的醋酸氟孕酮的制備方法，解決醋酸氟孕酮傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝合成路線長，設(shè)備投入大，生產(chǎn)原料貴、污水處理難、工藝操作復(fù)雜，生產(chǎn)成本高等諸多技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是，醋酸氟孕酮的制備方法，以9a-氟氫化為原料，將其溶解于有機(jī)溶劑中，在縛酸劑存在下與酰氯反應(yīng)，得9a氟-氫化-21-O-酯化物；再將該酯化物在有機(jī)溶劑中與碘化鈉和含硫還原劑反應(yīng)脫酯化，合成氟孕酮；最后將該氟孕酮在有機(jī)溶劑中與乙酰氯或乙酸酐反應(yīng)，合成醋酸氟孕酮。
醋酸氟孕酮制備的具體操作步驟如下：
A、合成酯化物：是將9a-氟氫化溶解于有機(jī)溶劑中，于0-50℃下加入縛酸劑后與酰氯反應(yīng)1～4小時(shí)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加堿水溶液破壞酰氯，處理回收有機(jī)溶劑，然后以乙醇水溶液結(jié)晶，干燥后得酯化物：21-O-酯化-9a-氟氫化；
B、合成氟孕酮：將上述酯化物溶入有機(jī)溶劑中，加入碘化鈉攪拌，再加入含硫還原劑與適量的水使其全溶，然后保溫于40～120℃反應(yīng)4-12小時(shí)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，再減壓濃縮回收90%有機(jī)溶劑，然后降溫水析，離心，濾液減壓回收有機(jī)溶劑后排入廢水處理池，濾餅干燥，得氟孕酮粗品，HPLC含量97.0-99.0%，粗品經(jīng)C4以下低碳醇重結(jié)晶，得氟孕酮精品，HPLC含量99.0%以上，精制重量收率85-90%，本步重量總收率50-80%；
C、醋酸氟孕酮：是將上述氟孕酮溶入有機(jī)溶劑中，保溫于10-80℃下，先加入堿類縛酸劑，再慢慢滴加乙酰氯與有機(jī)溶劑配成的溶液，0.5-1.0小時(shí)內(nèi)加完后再在20-80℃下保溫反應(yīng)2-6小時(shí)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后降溫至25-30℃，慢慢滴加堿水溶液，滴完后再繼續(xù)反應(yīng)1-1.5小時(shí)，以*破壞乙酰氯，然后減壓濃縮回收90-95%的有機(jī)溶劑，冷卻降溫至10-25℃，加入適量自來水，攪拌析晶1.5-2.5小時(shí)，離心，濾液排入廢水處理池，濾餅洗滌干燥，得醋酸氟孕酮粗品。
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