（1）產前篩查和產前診斷：靶向區(qū)域基因組測序、大范圍基因組測序、染色體非整倍性檢測

（2）遺傳病診斷

（3）腫瘤診斷與治療

（4）植入前胚胎遺傳學診斷

（5）病原微Th物檢測

         ……

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行），體外診斷試劑可分為I類、II類、III類，其中II類、III類要求進行性能驗證，國內現(xiàn)有的個體戶診斷項目絕大多數(shù)屬于此類。

性能驗證的內容包括：精密度或重復性（定性和定量）、準確度（定性為方法學比較或與標準樣品盤比較）、線性（定量）、可報告范圍（定量）、檢出限（定性）、參考區(qū)間（定量）、抗*力等。

· 免疫組織化學參考品

· 融合基因參考品（DNA層面、RNA層面、蛋白層面）

· 基因重排參考品（DNA層面、RNA層面、蛋白層面）

· 基因突變參考品（SNV、Indel）

· CNV參考品

· 低甲基化水平參考品

· 基因組不穩(wěn)定參考品

（1）表征問題：標準品是否具有代表性，如何更具有代表性

（2）穩(wěn)定性問題：是否滿足批次內和批次間穩(wěn)定性需求

（3）來源問題：獲取途徑的穩(wěn)定性、可追溯性、可控性及可操作性

（4）成本問題：成本的可控性

（1）原始材料來源：臨床樣品；原始細胞株

（2）基因修飾材料來源

（3）不同標準品模型之間的比較

(1）隨機修飾：VIRUS-FreeTM基因導入系統(tǒng)

優(yōu)勢：流程短，無需病毒包裝；插入片段大小不受限制；表型穩(wěn)定

劣勢：需要高效的轉導方式

案例：人結直腸癌細胞HCT116/GFP穩(wěn)轉細胞株 

轉染24h 藥篩3天后的熒光圖片

（2）定點修飾：基于CRISPR介導的基因編輯技術；適用于基因的定點缺失Del、定點插入Ins、定點突變SNV、拷貝數(shù)變異CNV和基因重排等。

案例：293T細胞EGFR基因V769_D770insASV點突變

（1）混合克隆 → 單克隆

（2）高代次細胞株 → 低代次細胞株

（3）病毒法 → VIRUS-FreeTM基因導入系統(tǒng)

（4）隨機插入 → 定點修飾

（5）單獨構建 → All in one