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反轉(zhuǎn)錄酶的醫(yī)學發(fā)展與社會效益

來源:上海鹿森生物工程有限公司   2022年07月06日 08:58  
反轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase,也可寫成逆轉(zhuǎn)錄酶) 又稱為依賴RNA 的DNA 聚合酶。1970 年Temin 等在致癌RNA 病毒中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的DNA 聚合酶,該酶以RNA 為模板,以dNTP 為底物,tRNA( 主要是色氨酸t(yī)RNA) 為引物,在tRNA 3'-OH 末端上,根據(jù)堿基配對的原則,按5'-3'方向合成一條與RNA 模板互補的DNA 單鏈,這條DNA 單鏈叫做互補DNA (complementary DNA,CDNA)。 
反轉(zhuǎn)錄酶(Reverse transcriptase)是以RNA為模板指導三磷酸脫氧核苷酸合成互補DNA(cDNA)的酶。哺乳類C型病毒的反轉(zhuǎn)錄酶和鼠類B型病毒的反轉(zhuǎn)錄酶都是一條多肽鏈。鳥類RNA病毒的反轉(zhuǎn)錄酶則由兩上亞基結構。真核生物中也都分離出具有不同結構的反轉(zhuǎn)錄酶。

醫(yī)學發(fā)展

細胞的衰老和老化被認為和染色體末端由重復的DNA(TTAGGG)序列所組成的端粒序列的丟失相關。隨著細胞的每次分裂,端粒會丟失50~200bp,當端??s短到一定程度就不再保護染色體免受重組或降解,細胞分裂的控制點就此得到信號而產(chǎn)生作用,可使細胞分裂停止并進入老化過程致細胞死亡。端粒長度的維持即重復序列向染色體末端的添加由端粒酶所催化。端粒酶組成包括RNA組分、端粒酶相關蛋白和端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶。其中端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶對端粒酶活性起關鍵作用。在人體,端粒酶活性存在于干細胞、生殖細胞、部分有再生能力的體細胞及絕大多數(shù)惡性腫瘤組織中。它的高活性是腫瘤細胞惡性增殖的一項重要條件,但其適量表達又具有延長細胞壽命的作用。隨著干細胞分化的進行,端粒酶活性也隨之降低,至終末分化細胞已無法測到端粒酶。適度上調(diào)和維持干細胞的端粒酶活性,對提高干細胞體外復制和擴增能力及揭示干細胞衰老機制都將具有重要意義。近期研究發(fā)現(xiàn),在富含表皮干細胞的表皮基底層和生長期毛囊中均有端粒酶活性表達,但目前對不同發(fā)育階段人表皮干細胞端粒酶表達特征仍缺乏相應的了解。弄清楚它們在表皮干細胞中的表達變化及其規(guī)律,將會增加對表皮干細胞的認識,獲得更多有關表皮干細胞復制調(diào)控的新信息。

成功將人表皮干細胞體外分離培養(yǎng)的基礎上,對比觀察不同發(fā)育階段人表皮干細胞端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶表達的差異特征,結果表明人胚胎、少兒、成人皮膚來源的表皮干細胞均有端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶表達,其表達強度依次減弱。提示誘導和增強端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶的表達對維持表皮干細胞在體外自我更新和增殖能力可能具有重要意義。

社會效益

由它催化轉(zhuǎn)錄合成的DNA稱為互補DNA(cDNA)。通常情況下,細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄應由DNA到RNA的,所得RNA為信使RNA(mRNA)供蛋白質(zhì)合成作模板用。而在部分RNA病毒中,要實現(xiàn)自身擴增,必須具有DNA,因此先由RNA逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA再由cDNA轉(zhuǎn)錄出RNA。逆轉(zhuǎn)錄酶可用RT—PCR,將RNA轉(zhuǎn)變?yōu)镈NA后擴增,以獲得RNA的序列。1970年從致癌RNA病毒中發(fā)現(xiàn)了反轉(zhuǎn)錄酶,并認為此酶與病毒的致癌性質(zhì)有關。反轉(zhuǎn)錄酶也分布于某些正常細胞和胚胎細胞。反轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)表明不能把生物的遺傳信息由DNA→mRNA→蛋白質(zhì)絕對化,遺傳信息也可以從RNA傳遞到DNA。它促進了分子生物學、生物化學和病毒學的研究,已成為研究這些學科的有力工具。


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