国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質(zhì)譜|電化學(xué)|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗(yàn)機(jī)|培養(yǎng)箱


化工儀器網(wǎng)>技術(shù)中心>其他文章>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

jia基苯丙an誘導(dǎo)大鼠認(rèn)知記憶障礙的神經(jīng)機(jī)制

來源:上海欣軟信息科技有限公司   2022年07月06日 10:54  

jia基苯丙an(METH)濫用與認(rèn)知缺陷和腦前額葉功能退化(hypofrontality)的出現(xiàn)有關(guān),hypofrontality是許多神經(jīng)精神障礙的病理生理標(biāo)記,由局部興奮性和抑制性突觸傳遞平衡的改變引起。然而,關(guān)于METH誘導(dǎo)的認(rèn)知缺陷和相關(guān)的額葉下細(xì)胞和突觸機(jī)制的信息依然匱乏。


在此背景下,202274日,南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)Antonieta Lavin課題組在neuropsychopharmacology上發(fā)表了題為Repeated methamphetamine administration produces cognitive deficits through augmentation of GABAergic synaptic transmission in the prefrontal cortex的研究型文章,該文章論述了重復(fù)METH給藥誘導(dǎo)大鼠認(rèn)知記憶障礙的神經(jīng)機(jī)制。




首先,為了研究重復(fù)給藥對(duì)大鼠工作記憶行為的影響,課題組對(duì)每日METH和鹽水給藥后的大鼠進(jìn)行了記憶力相關(guān)的行為學(xué)測試——時(shí)序記憶測試(TOM)和延遲的樣本非匹配測試(DNMST)。TOM中,兩組大鼠對(duì)物體的總探索時(shí)間沒有差異,即兩組鼠的移動(dòng)能力和探索能力沒有差異;然而,METH組大鼠對(duì)陌生物體的探索時(shí)間減少,證明其對(duì)陌生/熟悉物體的區(qū)別能力下降,即METH組大鼠的短時(shí)間記憶能力下降。而在DNMST中,METH組大鼠進(jìn)入正確臂(臂內(nèi)有獎(jiǎng)賞)中的次數(shù)下降,進(jìn)一步證明其記憶能力下降。這些數(shù)據(jù)表明,重復(fù) METH給藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的工作記憶缺陷,這種缺陷與患有METH使用障礙的個(gè)體的認(rèn)知癥狀類似



由于上述工作記憶缺陷與PFC有關(guān),那么這種缺陷是否因?yàn)?/span>PFC中的神經(jīng)元活動(dòng)被METH影響所造成的呢?課題組由此對(duì)PFC中的深層錐體神經(jīng)元(PNs)進(jìn)行了膜片鉗記錄。結(jié)果顯示:METH組大鼠PNs的自發(fā)的和激發(fā)的抑制性突觸后電位(sIPSCs/eIPSCs)的頻率和振幅都顯著增加,其PPRPP比率顯著減少,即METH組大鼠GABA活動(dòng)增加;此外,METH給藥后還降低了大鼠PNseIPSCs的變異系數(shù)(CV);并降低了其E/I比值。這些數(shù)據(jù)表明:重復(fù)METH給藥能增強(qiáng)PFC深層神經(jīng)元的抑制性傳遞。



由于METH能增強(qiáng)多巴胺釋放和多巴胺受體信號(hào),并能增加D1RPFC中的表達(dá)。課題組繼續(xù)研究了D1R信號(hào)通路是否被METH誘導(dǎo)的強(qiáng)化性GABA能突觸傳遞所影響:使用D1R拮抗劑——SCH 23390 (10 µM)處理METH和鹽水組的大鼠腦切片。電生理記錄結(jié)果顯示:METHPNssIPSCs/eIPSCs頻率和振幅下降,而鹽水組沒有發(fā)生改變。這些結(jié)果表明:多巴胺D1受體是METH誘導(dǎo)的抑制性突觸傳遞變化所必需的。


既然METH給藥增加了對(duì)PFC-PNs的抑制性突觸傳遞,那么METH是否也能改變PV+FSIs (參與PFC抑制性傳遞的主要神經(jīng)元)的功能呢?課題組對(duì)PV+FSIs的電生理記錄顯示:METH顯著增加了其動(dòng)作電位的鋒電位個(gè)數(shù),即METH增加了PV+FSIs的興奮性。



上述的所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果都在暗示PV+FSIs異常是造成METH大鼠認(rèn)知障礙的源頭。那么只激活PV+FSIs是否真的能模擬METH大鼠的認(rèn)知障礙呢?


課題使用AAV-CNO的手段特異性激活/抑制了大鼠的PV+FSIs,并對(duì)其再次進(jìn)行DNMSTTOM測試,結(jié)果顯示激活PV+FSIs可使鹽水組大鼠TOM比值減少,而抑制PV+FSIs又可使METH組大鼠TOM比值增加。這些結(jié)果表明PV+FSIs的異常是造成大鼠的認(rèn)知障礙的充要條件。


總的來說,本文的結(jié)果表明,重復(fù)METH給藥可以改變PV+FSIs的興奮性、mPFC中的GABA能突觸傳遞以及深層mPFC-PNE-I比值。此外, D1R信號(hào)是METH誘導(dǎo)的PFC-gaba能突觸傳遞的一些變化所必需的,而PV+FSIs活性調(diào)節(jié)是METH誘導(dǎo)的PFC依賴性工作記憶缺陷的充要條件。


免責(zé)聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
  • 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
  • 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
企業(yè)未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
丽水市| 玉树县| 宁南县| 安康市| 鸡泽县| 枣强县| 兴业县| 常德市| 巴彦县| 轮台县| 奎屯市| 莒南县| 平顺县| 丘北县| 金湖县| 筠连县| 阿克苏市| 浦江县| 辰溪县| 内丘县| 郓城县| 屯门区| 怀柔区| 和顺县| 公主岭市| 遂宁市| 荔波县| 清镇市| 揭东县| 襄樊市| 弋阳县| 茌平县| 新昌县| 五峰| 五指山市| 麟游县| 南充市| 淮北市| 剑河县| 马鞍山市| 和田县|