抑制劑庫常用的phosphatidylinositol3-kinase (PI3K)p制劑。Wortmannin可以通透細(xì)胞,和PI3K的110kD催化亞基相結(jié)合,特異性抑制PI3K,抑制PI3K/Akt信號途徑,包括常見的抑制Akt磷酸化等。同時Wortmannin也可以抑制myosin light chain kinase 等。Wortmannin無明顯的抗細(xì)菌作用,但具有很強的抑制真菌活性。Wortmannin對于純化的PI3K的IC50 2-4nM. Wortmannin分子量為428.43,分子式為C23H2408。
抑制劑庫能有效地抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移并啟動癌細(xì)胞的程序性調(diào)亡和自噬作用,進而殺死癌細(xì)胞。研發(fā)團隊更明確地以實驗證明,安卓健在癌細(xì)胞里所扮演的角色為蛋白質(zhì)脂肪酸轉(zhuǎn)移酵素抑制劑,藉由抑制蛋白質(zhì)脂肪酸轉(zhuǎn)移酵素的活性,間接地抑制主導(dǎo)癌細(xì)胞增生的重要訊息傳遞上游因子Ras,開啟癌細(xì)胞走向死亡的途徑。在細(xì)胞的訊息傳遞路徑上,Ras主要為活化控制基因轉(zhuǎn)錄的激酶,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增生與分化。Ras基因的點突變通常導(dǎo)致癌細(xì)胞的過度活化,使得細(xì)胞不正常增生與轉(zhuǎn)移;在多數(shù)的惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)有Ras點突變的現(xiàn)象。Ras的活性取決于此蛋白是否能順利的由細(xì)胞核生成并鑲嵌至細(xì)胞膜上,該過程需要一系列的轉(zhuǎn)譯后修飾作用,包括:
(1)在Ras蛋白質(zhì)的羧基端高度保留的CAAXmotif中的半胱氨酸進行蛋白質(zhì)異戊二?;?;
(2)以蛋白質(zhì)酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;
(3)甲基化;
(4)脂肪酸修飾作用等。而法尼基轉(zhuǎn)移酶參與Ras活化,即蛋白質(zhì)異戊二酰化,安卓健即為法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,間接的抑制Ras的活性,達到抑制癌細(xì)胞生長與分化的目的。
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